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二甲双胍体外抗宫颈癌细胞增殖作用研究及二甲双胍的不良反应
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根据细胞实验研究、动物实验和临床研究发现，二甲双胍具有治疗宫颈癌的作用，但其作用机制有待进一步研究。细胞实验服务一般可以提供细胞凋亡、细胞活力检测、细胞增殖等服务，体外细胞实验研究表明二甲双胍对宫颈癌Hela细胞的增殖抑制作用。 细胞实验服务可以为科研人员提供科学实验技术咨询和研发服务，共享实验资源，解决实验难题。细胞实验服务常采用的方法有MTT比色法，它是常用的检测细胞存活和生长的方法之一。 MTT全称为3-(4,5)-dimethylthiahiazo (-z-y1)-3,5-di-phenytetrazoliumromide，其检测原理为活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT 还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜能溶解细胞中的甲瓒，用酶标仪在490nm波长处测定其光吸收值，在一定细胞数范围内，甲瓒结晶形成的量与细胞数成正比，因此490nm波长处的吸光值可间接反映活细胞数量。该方法已广泛用于抗肿瘤药物筛选、细胞毒性试验以及肿瘤放射敏感性测定等。 上海美迪西的生物部在分子生物学、细胞生物学、体外生物学和结构生物学领域有丰富广泛的经验。从最初的cDNA文库构建到药物设计，通过蛋白质纯化，结构测定和分析测定，提供一套完整的生物学服务。 对二甲双胍的抗肿瘤作用研究表明，存在一个生物学机制通过AMPK(磷酸腺苷活化蛋白激酶)激活和一直胰岛素信号，来介导二甲双胍的抗癌作用。目前认为二甲双胍主要通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、信号转导子和转录激活子3蛋白合成、人类肿瘤髓细胞白血病蛋白表达和降低循环中胰岛素/胰岛素生长样因子水平等多种途径，抑制癌细胞生长、分化、增殖和侵袭转移，实现对宫颈癌的治疗作用。除此之外，二甲双胍还可能具有使放化疗增敏的作用。 1、MTT法检测二甲双胍对宫颈癌Hela细胞增殖作用研究 MTT法检测常包含在一些公司提供的细胞实验服务中。将宫颈癌Hela细胞分为空白对照组、不同浓度(0.01、0.5、1、5、10、20mmol/L)二甲双胍组，采用MTT法检测不同浓度二甲双胍对宫颈癌Hela细胞的增殖活性的影响；并应用AO/EB染色和流式细胞仪研究二甲双胍的体外抗肿瘤机制。 将1.0mmol/L及5.0mmol/L的二甲双胍与25mg/L、50mg/L的卡铂单一或联合作用宫颈癌Hela细胞，采用MTT法检测各组细胞OD值，计算细胞增殖抑制率。结果二甲双胍对宫颈癌Hela细胞体外增殖能力有明显的抑制作用，且呈明显的浓度依赖性和时间依赖性；与对照组比较，荧光显微镜下计数发现不同浓度二甲双胍作用宫颈癌Hela细胞24h后，随着二甲双胍浓度的增加，细胞凋亡率逐渐升高(P<0.05)，而以不同浓度(0、1、5mmol/L)二甲双胍培养宫颈癌Hela细胞48h后，流式细胞仪检测实验组Hela细胞处于G0/G1期比例升高，S期细胞比例下降，差异具有统计学意义(P<0.05)。 二甲双胍联合卡铂对抑制宫颈癌Hela细胞增殖具有协同作用，且随着二甲双胍浓度的增加，细胞增殖抑制率增加(P<0.05)。结论证实二甲双胍对体外宫颈癌Hela细胞增殖有明显的抑制作用，它是通过诱导细胞凋亡、细胞周期G0/G1期阻滞来实现的；二甲双胍与卡铂联合应用能够增强卡铂对宫颈癌Hela细胞的增殖抑制作用。然而二甲双胍不能乱用，它具有以下5种不良反应和危害，解决不好，后果真的很严重。 2、二甲双胍的副作用 （1）带来的胃肠道疾病 二甲双胍最常见的不良症状是胃肠道的反应，症状有腹泻、腹痛、厌食、恶心、呕吐、胃胀、腹部不适、消化不良等。个别患者应用后口中有金属味，极个别会出现消化性溃疡，胃、十二指肠球部炎症。 因此，不在空腹或饭前服用二甲双胍，应该在进餐过程中服用。刚开始服用二甲双胍的糖友，可以在第一周的晚餐时服用一次药物。因为这些不良反应常常与剂量有关，所以应从小剂量（500毫克/天）开始使用，再逐渐增加剂量，以使胃肠道慢慢适应。每日用量最好不要超过2克。可以考虑使用特殊剂型，如肠溶片、缓释片，这些剂型比起普通剂型来说，引起的胃肠道不良反应更少。 （2）引起乳酸酸中毒 相对于苯乙双胍，二甲双胍引起乳酸酸中毒的风险极小，但当合并合并应用非甾体类抗炎药与利尿剂可增加乳酸酸中毒的风险。因此二甲双胍合并用其他药物一定要在医生的指导下进行，一旦出现中毒症状一定要及时就医，并说明服药情况。 （3）引起皮肤损害及过敏反应 二甲双胍可引起皮肤瘙痒、皮疹、多形性红斑、水泡等。也曾经有剥脱性皮炎、脱发等全身皮损的报道，但罕见。一般症状较轻时停药后可自愈，若出现皮损应采取相应的处理措施，严重过敏反应导致过敏性休克者极为罕见。 （4）引起低血糖症状 单独使用二甲双胍通常不引起低血糖，但在应用二甲双胍时如果有剧烈运动、大量饮酒或空腹饮酒、进食量不足时有可能发生；与其他抗糖尿病药物或胰岛素联合使用时增加低血糖的风险。因此服用二甲双胍时应戒酒；保证足够的进食量；剧烈运动后不要立即服用二甲双胍。 （5）血液系统的异常 个别患者长期应用二甲双胍有可能减少维生素B12的吸收，有可能对血液系统产生不良影响，出现巨幼红细胞性贫血，但罕见。出现这种情况比较罕见，所以，必要时可检查血象。 其实，相对于很多药物来说，二甲双胍安全性是良好的，二甲双胍在2型糖尿病的治疗中发挥着至关重要的作用。其他研究也表明二甲双胍在多种癌症中都具有抗肿瘤作用，包括乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和卵巢癌。临床和实验室研究也表明，二甲双胍可以提高病人对化疗的反应。目前的研究来看，二甲双胍使用者对化疗的反应最好。因此二甲双胍逾半个世纪的应用是积累了大量的经验，其作为一线用药的地位至今未能撼动。 |
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