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浅析COX-2抑制剂与肾癌的关系
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研究表明，环氧化酶（COX）参与炎症、发热和出凝血等病理生理过程，COX-2在肝癌、卵巢癌、肺癌、口腔癌等肿瘤组织中高表达，可以作为肿瘤防治的新靶点。且COX-2在小鼠肾癌模型上的研究发现，其可以增强肾癌免疫治疗的作用及机制。越来越多的研究表明，COX-2及其抑制剂在肿瘤预防、放疗、化疗和生物疗法中具有广阔的应用前景。 小鼠肾癌模型有助于了解肾癌背后的生物学机制和寻找新的治疗靶点，以便在临床前动物模型中进行确定并寻找可能的新型疗法。美迪西生物医药提供新药研发外包服务，其可以根据客户的需求提供各种有效的动物模型,用来检测药物的有效性，实验动物有非人类灵长动物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各种种类。 1、COX-2抑制剂的作用 （1）COX-2抑制剂能够有效地预防肿瘤的发生，其机制主要是诱导细胞凋亡、调控细胞周期、影响肿瘤新血管生产等。 （2）COX-2在多种肿瘤的发生、发展和转移中起着重要的作用，多种COX-2抑制剂已表现出在肿瘤治疗中的应用前景，且部分已经用于临床。 （3）COX-2过表达会引起肿瘤细胞对药物和射线敏感性降低，因此COX-2抑制剂可以作为放疗和化疗的增敏剂。 （4）COX-2通过上调一些促使肿瘤转移的活性因子如VEGF、EGFR的表达，促进肿瘤细胞的浸润转移。 （5）COX-2抑制剂在诱导细胞凋亡、阻断前癌物转变为致癌物、阻断肿瘤耐药性、肿瘤预后分析等方面发挥着重要作用。 2、COX-2抑制剂在小鼠肾癌模型上的研究 为了研究Babl/c小鼠Renca异位肾癌模型经IL-2及COX-2抑制剂NS-398作用的肿瘤生长情况、CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞(Treg)在荷瘤小鼠外周血、脾脏及肿瘤局部中的变化，和探讨COX-2抑制剂增强肾癌免疫治疗的作用及机制，为COX-2抑制剂辅助治疗肾癌的临床应用提供实验依据。进行了以下研究： （1）以小鼠Renca细胞株异位接种于Babl/c小鼠，建立小鼠Renca异位肾癌模型。 （2）随机分成四组，不同组别采取不同给药方法，即A组为IL-2组、B组为NS-398组、C组为IL-2+NS-398组、D组为PBS空白对照组。 （3）分别在给药第14天及第28天提取各组荷瘤小鼠外周血，用流式细胞术检测Treg的变化。 （4）切取荷瘤小鼠瘤体及脾脏，运用免疫组化(immunohistochemistry, IH)方法检测小鼠脾脏和肿瘤局部的Treg的变化。 结果发现： （1）小鼠种植瘤体经HE染色病理检查，显微镜下可见大量异型细胞并见核分裂相；肿瘤细胞呈圆形、棱形或不规则形，细胞体积较大；细胞质较少，核大、深染；细胞排列紊乱，可见实体样结构，间质少，呈浸润性生长，周围无包膜结构。证实Babl/c小鼠种植瘤体符合异位肾癌特征，可以使用Babl/c小鼠来源的肾癌细胞株(Renca)建立小鼠异位肾癌模型。 （2）Babl/c小鼠异位肾癌在不同药物处理后肿瘤体积出现明显变化：A组经IL-2治疗后10天内肿瘤体积仍有缓慢增长，16天后瘤体开始减小，减小幅度较大；B组单用NS-398，肿瘤仍在增长，但较对照组增长较慢；C组为联合用药组，肿瘤在第六天出现减小，随后一直持续到实验结束,经多组t检验，与其他组具有统计学差异(P<0.05)。 （3）COX-2抑制剂能下调荷瘤小鼠外周血、肿瘤及脾脏中Treg的表达，且与IL-2联合有协同作用(P<0.05)。 因此使用Babl/c小鼠来源的Renca细胞建立Babl/c小鼠异位肾癌模型可作为研究的小鼠肾癌模型；COX-2抑制剂联合IL-2可显著显著抑制荷瘤小鼠异位肾癌的生长；COX-2抑制剂能下调荷瘤小鼠外周血、肿瘤及脾脏中Treg的表达，Treg的下调是抑制肾癌生长的机制之一；IL-2联合使用COX-2抑制剂可以作为Babl/c小鼠异位肾癌免疫治疗的辅助用药。 小鼠肾癌模型的重现，将为更好的肾癌治疗手段开发提供思路，小鼠肾癌模型的建立，为探讨COX-2抑制剂增强肾癌免疫治疗的作用及机制，和为COX-2抑制剂辅助治疗肾癌的临床应用提供实验依据。 |
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