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科学家发现了对抗三阴性乳腺癌的新靶点 已有1人参与
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三阴性乳腺癌不受雌激素、孕激素或HER-2/neu基因的驱动，是一种侵入性较强的乳腺癌形式，因其缺乏已知的治疗靶点，使其难以治疗。近日研究者发现了一种特殊蛋白deltaNp63，并在小鼠肿瘤模型和乳腺癌患者机体衍生的细胞系展开了研究，发现该蛋白有望成为治疗三阴性乳腺癌的潜在靶点。 肿瘤模型是肿瘤机制研究和新药研发中必不可少的工具，乳腺癌动物模型能够模拟出人体乳腺癌的病程发生发展，在研究乳腺癌发病机制和临床治疗中十分重要。美迪西提供新药研发服务，根据客户的需求提供各种有效的动物模型，用来检测药物的有效性。实验动物有非人类灵长动物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各种种类。 并不是每一块乳腺癌肿瘤组织都遵循相同的途径来生长，有些肿瘤需要有髓源性抑制细胞（MDSCs）才能够生长，髓源性抑制细胞是一类特殊的免疫细胞，其会抑制机体抵御肿瘤的反应，研究发现乳腺癌患者肿瘤组织中MDSCs比例与患者临床分期、淋巴结转移有关，MDSCs增多可能是乳腺癌患者发生免疫抑制的重要原因之一。然而乳腺癌细胞如何“招募”髓源性抑制细胞目前研究人员并不清楚。 研究人员通过观察发现机体血液中骨髓来源的免疫抑制细胞（MDSCs）水平较高的三阴性乳腺癌患者常常预后较差，deltaNp63蛋白能指挥MDSCs进入到肿瘤以及转移性位点中，从而就会进一步促进肿瘤生长和转移，因此阻断蛋白deltaNp63或MDSCs就能降低三阴性乳腺癌小鼠肿瘤模型机体中肿瘤的生长和转移。 研究者表示，此研究结果或对于三阴性乳腺癌患者的治疗产生重大影响，不仅特殊蛋白deltaNp63能被用作生物标志物帮助开发个体化癌症疗法，通过对其进行靶向作用或许还能够提供除了化疗和放疗之外的三阴性乳腺癌附加疗法。早期研究结果表明，deltaNp63蛋白水平的增加与乳腺癌开端有关，在当前研究中，研究人员发现deltaNp63在三阴性乳腺癌患者的原发性肿瘤样本中水平会升高，这就好像MDSCs一样。 随后研究者利用多种小鼠肿瘤模型和组织移植物进行研究来观察操控deltaNp63的水平是否会影响癌症的行为，结果发现，较低水平的deltaNp63与癌细胞转移到远端组织的水平降低有关；此外，通过敲低deltaNp63的水平也能够让肿瘤恶性程度降低，还会减少进入到肿瘤组织中的MDSCs的数量。如今研究人员证实了deltaNp63蛋白和MDSCs之间的关联，结果表明，通过阻断被deltaNp63所激活的CXCL2和CCL22两个信号分子，就能够抑制癌症的转移及与肿瘤生长相关的血管生长过程，同时增加这些信号分子的水平就能够促进MDSCs增强促肿瘤生长因子的分泌。 那么免疫细胞如何帮助癌细胞呢？其似乎会帮助癌症干细胞快速生长，癌症干细胞能够产生肿瘤中的其它所有细胞，就好像正常的干细胞能够分化成为其它类型的细胞一样，这些细胞对化疗和放疗具有一定耐受性，这就能够帮助解释为何三阴性乳腺癌患者并不会对疗法产生反应，因此研究者就认为，免疫细胞MDSCs能够滋养癌症干细胞。 随后研究者利用小分子对人类和小鼠肿瘤模型的三阴性乳腺癌细胞系中的CXCL2和CCL22分子进行了抑制，这种阻断作用能明显降低迁移到原发性肿瘤位点的MDSC的水平，从而就能够显著降低癌症转移的迹象。研究者Chakrabarti认为，靶向作用MDSCs的药物或能填补三阴性乳腺癌疗法治疗中的空白，当其与化疗和放疗相结合时，就能够给予癌症患者一种更为强大的治疗手段。目前研究人员正在对动物模型和乳腺癌患者机体衍生的细胞系进行研究，来检测这种组合性疗法的治疗效果。 |
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