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蛋白药物 peg溶液 已有1人参与
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本人研一小白一枚，在查阅文献时，看到蛋白药物在制剂时会溶于peg溶液，想知道peg在这里面起到什么作用，同时如何选择适合的peg的分子量？求大神指教，感激！ 发自小木虫IOS客户端 [ Last edited by Yout药 on 2018-3-23 at 10:18 ] |
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聚乙二醇化技术(PEGylation)是一种先进的药用大分子修饰技术。聚乙二醇分子与药物分子连接，能够增大药物的相对分子量，达到延长药效，降低毒性，增大药物的水溶性等效果，聚乙二醇化技术(PEGylation)是改善药物临床效果的重要手段。 药用聚乙二醇衍生物作为一种安全的、无副作用的高分子材料在医疗器械领域的应用也是方兴未艾。因PEG产品能在体内安全降解吸收，不产生排异反应，所以由医用聚乙二醇（PEG）产品制备的医疗器械产品能够广泛应用于人体各种外科手术中创口的粘合、止血、防渗漏和防粘连等材料中，市场前景极其广阔。 聚乙二醇分子中含有大量乙氧基，能够与水形成氢键，具有高度的亲水性，在水溶液中有较大的水动力学体积，能改变药物在水溶液中的生物分配行为和溶解性，在其修饰的药物周围产生空间屏障，减少药物的酶解，避免在肾脏的代谢中很快被消除，并使药物能被免疫系统的细胞识别。聚乙二醇修饰的蛋白质一般构象不会改变，其结合物的生物学活性主要由结合物的蛋白质部分产生。聚乙二醇具有免疫学惰性，即使分子量高达5.9×106 Da，本身的免疫原性也很低。临床上使用聚乙二醇修饰蛋白治疗时，未发现抗聚乙二醇抗体产生。聚乙二醇是经美国食品药品管理局（FDA）批准的极少数能作为体内注射药用的合成聚合物之一。 聚乙二醇修饰又称分子的PEG化（pegylation），是20世纪70年代后期发展起来的修饰方法。将活化的聚乙二醇与蛋白质分子相偶联，影响蛋白质的空间结构，最终导致蛋白质各种生物化学性质的改变：化学稳定性增加，抵抗蛋白酶水解的能力提高，免疫原性和毒性降低或消失，体内半衰期延长，血浆清除率降低等。 |
2楼2018-03-28 15:50:58