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得了肺癌，一二三代靶向药该怎么选？
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在全球范围内，肺癌是发病率和死亡率最高的癌种，因此，针对肺癌的治疗成为了众多医学专家和研究人员的重点研究方向。而近年来，随着人们对肺癌细胞生物学行为的理解及其细胞分子学机制的进一步掌握，分子靶向药物也逐渐成为治疗肺癌的新方法。 截至目前，肺癌靶向药已从最初的一代发展到二代、三代。 其中，第一代靶向治疗药物，包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等，这些药物与靶点的结合并不牢固，结合一段时间就分开了，因此被称为可逆的靶向药物。 而以阿法替尼为代表的二代靶向治疗药物会不可逆地与靶点结合，同时相比一代作用靶点更加广泛，但同时也抑制了EGFR的正常功能，出现显著的副作用，如皮疹、皮肤瘙痒、腹痛以及腹泻等，从而大大地限制了临床的应用。 另外，三代靶向药物则是作用于一代或者二代靶向药物发生耐药的特定基因突变(T 790M )，具有高度的特定基因突变选择性，副作用也较低。如诺华的EGF816和阿斯利康的AZD9291(该药于今年在欧美已上市，国产9291泰瑞莎也已上市)。 不过，需要强调的是，一、二、三代靶向药适用人群有所不同，因此在使用上并不是简单的1、2、3的顺序。 因此，对于肺癌患者来说最面对的问题也是：这些药有什么区别?我该怎么选?选择靶向治疗药物有顺序吗?哪个药物的疗效最好? 据中国三甲医院指定国际医疗平台好医友医疗总监JOY.XU介绍：一代和二代靶向药的适用人群比较相似，都是用于患者的初始治疗，二代比一代显示出更好的疗效，而三代靶向药适用于患者在接受一代或二代靶向药治疗之后、且出现了特定的耐药基因突变。 需要特别指出的是，二代靶向治疗药物虽然上市时间比一代晚，但并不是说要一代治疗失败才用二代，这种观念是不妥的。我们可以一开始就对适合靶向治疗的患者使用二代药，因为无论是从临床研究结果还是从日常治疗的情况来看，二代药物的疗效非常稳健，并已被证实能提高总生存率，让患者获益更多，生存时间更长。 因此，针对肺癌一、二、三代靶向治疗，可以简单归纳为：一代是可逆的，二代是不可逆的，三代是选择性的;一代和二代用于初始治疗，而三代用于一代或者二代之后。 至于患者适合哪一代靶向药，主要是要看基因检测的结果。因此，晚期肺癌患者在决定治疗方案之前，预先进行基因检测必不可少! |
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2楼2018-02-22 17:12:24
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3楼2018-02-25 10:40:32
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题主总结的很好，学习了。 目前在做T790M突变的生物学检测。在这里班门弄斧的补充几点： 第一个T790M这个突变的原因并不仅仅局限于使用了1-2代的靶向药而产生的，有些患者在未接受治疗之前，就发生了T790M突变。也就是非获得性（目前主流的观点）。 第二个说得就是目前正在开发用抗体联合小分子靶向药联合的疗法，取得了一定的进展，说到联合疗法，可能就要谈及到EGFR这个受体的结构了，这是一个跨膜蛋白，细胞内和细胞膜上均有作用位点，小分子靶向药（作为EGFR-TKI）作用的位点在细胞内，竞争性的与原本本来要和ATP结合的受体结合,从而起到阻断向下流信号传导所必须的磷酸化，从而抑制了癌细胞的增殖。另一方面，越来越多的研究意识到也可以通过利用单克隆抗体与位于细胞膜上的受体结合，从而实现双重阻断（double-block）。也有一些文献报道了该方法的可行性。 第三 重复下楼主的话， 非小细胞癌的患者治疗前建议做基因检测（参见非小细胞癌的治疗指南）,从而达到最好的治疗效果。 |
4楼2018-03-09 14:52:29