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perennials金虫 (正式写手)
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PDE计算公式中的选值问题
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请问各位: 注射用药物载体合成中的一些原料残留,计算残留的安全限量PDE。参考Q3C,可以用LD50计算NOEL,再用NOEL计算PDE,请教其中参数的选值。 问题1、其中体重取70kg吗? 问题2:LD50没有注射的值,可以选择口服途径的值吗?如果选口服,PDE计算时有什么要改动的吗? 公式2:PDE=NOEL*调整体重/F1*F2*F3*F4*F5 问题3:F3为短期急性毒性研究的可变系数,是公式1中确定LD50的研究时间吗?报道LD50的文献都很久远或者研究报告,查找不到具体研究时间。而且急毒不都是研究的时间很短吗,怎么会有1年这么长呢? 问题4:F4是用于产生严重毒性的系数,是指在多大剂量下产生毒性呢?也是公式1中LD50条件下是否产生严重毒性吗?还是原料本身的性质,有无遗传毒? 问题5:F5是否建立NOEL,哪种NOEL都可以吗?比如有的原料有遗传毒的NOEL就可以选择值为1吗? 期待回复,谢谢。 |
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