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[资源] 给写综述和标书的中药学子转的

中牡丹皮采收、加工、贮藏共性技术系统研究
（*****大学 **级中药（*）班  姓名  ********）
1、课题概述
牡丹皮来源于毛茛科植物牡丹Paeonia suffruticosa Andrews的干燥根皮[1]，为临床常用中药，属于我国40种常用大宗中药品种之一。牡丹皮始载于《神农本草经》，列为中品[2]，具有清热凉血、活血化瘀之功效，临床用于治疗热入血分，吐血，衄血，肠痈，血瘀经闭，风热感冒，疮痈肿毒，跌打损伤等症；现代用于治疗心血管系统疾病，具有明显的降低心肌耗氧量、增加冠脉流量、降血压等作用。

1.1 丹皮药材采收、产地初加工、贮藏历史、现状及存在的共性问题
1.1.1丹皮药材采收、产地初加工的历史与现状
丹皮的采收加工始见于汉代《金匮要略》[3]，记载丹皮去心；南北朝刘宋时期《雷公炮炙论》记载：“凡使，采得后日干，以铜刀劈破去骨了……”[4]；《名医别录》记载：“二月八月采根，阴干[5]”；宋代《图经本草》记载：“二月、八月采，铜刀劈去骨，阴干用”[6]；明清时期大多沿用宋代的采集加工方法。
现代《中药志》记载丹皮有两类加工方法：一类是挖出根后洗净泥土，去掉须根，用刀徒剖，抽去木部，晒干为原丹皮；一类是用竹片或瓷片刮去外皮，抽去木部，晒干为刮丹皮 [7]。《中国药典》一部 (2005年版) 规定：秋季采挖根部，除去细根和泥沙，剥取根皮，晒干[1]。
调查丹皮主产区，各地丹皮的采收、初加工与贮藏方法不一致。
安徽铜陵、南陵等一般栽种后4年，8～10月内采收。优质牡丹根不去栓皮，堆放让其稍失水分变软后摘去须根，去木心，晒干；根上有伤疤、虫斑者则去掉栓皮。而安徽亳州则将牡丹根去栓皮和木心，用硫磺熏制，晒干[8]。
四川垫江以移栽后3～4年，在白露前后采收。优质牡丹根去栓皮和木心，质次者不去栓皮和木心，晒干[9]。
山东菏泽以移栽后3～4年，多在秋分后进行采收。将采收的根不去栓皮，堆放让其稍失水分变软后，去掉木心加工为原丹皮；而将根去栓皮，堆放让其稍失水分变软后，去掉木心，硫磺熏制后，晒干，加工为粉丹皮[10、11]。
湖南邵东在大暑处暑时采挖3～5年的牡丹根，产地加工方法与山东一致，加工为原丹皮和粉丹皮两种[12]。
1.1.2 存在的问题
根据丹皮历代本草文献记载和现代主产地调查，结果显示丹皮的采收年限和采收期有一定差异，多在3～5年采收；但是丹皮多年生植物，采收年限跨度较大，且不同产地的生态环境各异[13]，对药材质量有无影响，值得进一步研究。
不同产地对丹皮采收加工方法存在区别，主要有4种不同加工方法：①牡丹根，不去栓皮，不去木心；②不去栓皮，去木心；③去栓皮，去木心；④去栓皮，去木心，硫磺熏制。
丹皮去栓皮与否，对药材质量究竟有什么影响，值得深入研究。传统中医临床对丹皮的认识，外赤内白，“赤者利血，白者兼补气[14]”。而古代丹皮加工是不去栓皮的。丹皮的去栓皮是现代的加工方法，这种加工方法对药材质量和临床药效是否有影响，尚未见研究报道。
丹皮加工是否去木心，也需进一步研究。古代丹皮加工要去木心，并用铜刀破皮以去木质部；现代加工有去木心和不去木心的。有人从化学成分、药效对牡丹根的皮部和木质部进行了研究，结果显示丹皮酚和芍药苷的含量，皮部分别为4.25%和1.57%，木部的分别为1.81%和1.29%；抗炎降压，促进血小板聚集及抗惊厥等作用，二者无明显差异[15]。若去与不去木心的丹皮药材，药效没有区别，仅为成分含量的多寡之别，可否考考虑省去牡丹根去木心的加工程序，这样既节省人力，又增加药材的利用度，减少资源浪费。因此，对丹皮去心与否对药材质量的影响值得深入研究。
牡丹皮的硫磺熏制，也是近代部分产地采用的加工方法。而硫磺熏制的丹皮，其质量及临床疗效究竟如何？残留的硫对人体是否有害？目前未见文献报道。硫磺熏制的药材较多，均存在此类共性问题，急待进一步研究。
丹皮包装和贮藏对药材质量也有一定的影响。丹皮贮藏不当，药材易变色、升华和挥发；丹皮的贮藏随时间延长而丹皮酚含量降低，其储藏保管的方法和技术值得研究。此外，传统采用丹皮与泽泻等药材对抗储藏的保管方法，其机理也值得探讨。
针对以上主要问题，本课题拟应用现代分析手段，对不同丹皮的采收、加工和贮藏方法进行对比研究，阐明其原理，建立丹皮合理采收、加工、贮藏过程的质量评价体系及共性示范技术。

1.2 探讨丹皮在采收、加工和贮藏过程中引起药材质量变化的规律
丹皮的主要化学成分为酚类，如：丹皮酚(paeonol)、丹皮酚苷(paeonoside)、丹皮酚原苷(paeonolide)、丹皮酚新苷 (apiopaeonoside 或 paeonol-［D-apio-β-D-furanosyl(1→6)］-β-D-glucopyranoside)等；萜和苷类，如：芍药苷(paeoniflorin)、羟基芍药苷(Oxypaeoniflorin)、苯甲酰芍药苷(benzoylpaeoniflorin)、苯甲酰羟基芍药苷(benzoyl-oxypaeoniflorin)、galloyl-oxy-paeoniflorin 和 galloyl-paeoniflorin等；还有鞣质、挥发油、金属元素、氨基酸等。其中，丹皮酚和芍药苷为主要活性成分。丹皮酚有抗动脉粥样硬化作用、降血压作用、心肌细胞保护作用、对局部的微循环有加快作用、抗菌消炎作用，此外对免疫系统的也有一定的影响[16、17]；芍药苷有扩张冠状动脉，对抗心肌缺血，抑制血小板凝集，降低血压，解痉，镇痛、镇静，解热，抗炎、抗溃疡等作用（结构式及药理作用归纳于表1）[18、19、20]。因此，通过对丹皮中丹皮酚、芍药苷等指标性成分的检测，可反映药材质量的优劣[21、22]。

表1 牡丹皮药材中有效成分及相应药理毒理作用
化学成分主要结构类型药理作用与毒性
酚类化合物：
牡丹酚(Paeonol)含量约为0．20％～3．65％、丹皮酚苷(Paeonoside)含量约0．04％～0．2％、丹皮酚原苷(Paeonolide)含量约0．04％～0．94％、丹皮酚新苷(Apiopaeonoside)含量0～0．81%。      ①抗炎
②镇静、催眠、镇惊、镇痛和解热降温作用
③抗血栓及动脉粥样硬化
④使肾型及原发高血压求犬降压
⑤对大鼠有利尿作用
⑥抗氧化
⑦毒性：丹皮酚油剂小鼠腹腔注射LD50735mg/kg。
     可抑制血小板凝集
单萜类化合物：
芍药苷(Paeoniflorin)含量约0．6％～2．5％、羟基芍药苷(Oxypaeoniflorin)含量约0．15％～0．48%、苯甲酰芍药苷(Benzoylpaeoniflorine)含量约0．2％～0．58％。另含苯甲酰基氧化芍药苷(Benzoyl oxypaeoniflorine)。      ①解痉作用
②扩张冠状动脉，对抗心肌缺血，抑制血小板凝集，降低血压
③镇痛、镇静
④抗炎、抗溃疡
⑤解热
⑥毒性：小鼠LD50：3530（静注），9530（腹注）

不同生长年限和不同采收期丹皮药材中的丹皮酚、芍药苷等指标性成分差别较大，因此研究不同产地丹皮的最佳采收期十分必要[23]。
由于丹皮酚易升华、挥发，且丹皮酚和丹皮酚苷类化合物同时存在于丹皮的药材中，有研究报道丹皮在采收加工和储藏过程中，丹皮酚苷类化合物有向丹皮酚转化的趋势，产生这种变化的原因尚不清楚[24、25]，需要进一步的研究，以确立科学、合理和可控的方法。
本课题拟应用现代分析技术建立丹皮药材的指纹图谱，对不同采收、加工及贮藏方法的丹皮，从化学成分上进行定性和定量比较，探讨丹皮在采收、加工和贮藏过程中引起药材质量变化的规律与机理。建立丹皮合理采收、加工、贮藏过程的共性示范技术及质量评价体系。为提高丹皮及类似药材质量提供技术参考。

参考文献
[1] 中华人民共和国国家药典委员会.中国药典(一部)[S].北京:化学工业出版社,2005.119
[2] 神农本草经[M].清•顾观光(重辑).北京:人民卫生出版社,1955.64
[3] 陈纪藩.金匮要略[M].北京:人民卫生出版社,2000.148
[4] 雷公炮炙法通解[M].顿宝生,王盛民.三秦出版社,2001.151
[5] 宋• 唐慎微.大观本草[M].合肥:安徽科学技术出版社.2002.311～312
[6] 宋•苏颂.图经本草[M].合肥：安徽科学技术出版社,1994.195
[7] 中药志.第三册[M].中国医学科学院药物研究所等,北京:人民卫生出版社1979.492～431
[8] 方成武．安徽道地药材牡丹皮的采收及产地加工方法考察[J].中药材,2000,23(2):82～83
[9] 四川省中药普查领导小组.四川省主要中药材专题调查报告[R].1986,257～261
[10]吕文海,张欣,宋磊,等.山东荷泽牡丹皮产地加工品的定量分析[J].中成药.2005.27(10)：1162～1165
[11] 田聚成.山东地道药材[M].北京:中国医药科技出版社,1993:205～218
[12] 湖南省中药资源普查办公室.湖南省中药资源普查报告集[C].长沙:湖南科学技术出版社，1989,119～125
[13] 方成武,刘晓龙,周安.安徽不同产地牡丹皮及其生长土壤农残与重金属含量检测[J].现代中药研究与实践,2005,19(6):17～20
[14] 清•黄官绣[M].本草求真.上海:上海科学技术出版社.1959.196
[15]刘春生,王海.牡丹皮[M].北京:中国中医药出版社,2001.
[16]张健萍,李连护,赵红江,等.牡丹皮的化学成分、药理作用及临床应用研究概况[J].中华中医药杂志,2006,21(5):295～297
[17]芮正祥,王若葵,武祖发,等主编.安徽中药志(第三卷)[M].合肥:安徽科学技术出版.2005.
[18] 肖培根主编.新编中药志(第三卷)[M].北京:化学工业出版社,2002:601-605
[19] 许海琴，许列琴，许江苇.常用天然提取物质量标准参考手册[M].北京:化学工业出版社，2003. 132
[20] 孙文基,绳金房主编.天然活性成分简明手册[M].中国医药科技出版社,1998.428,429
[21] 陈建伟，李祥，袁铸人.顶空气相色谱法快速鉴定牡丹皮及其它类似的芳香类中药[J].中西医结合学报,2003，1(3):215～217
[22] 梁琼麟，温华珍，王玉莉，等. 丹皮药材的高效液相色谱-质谱/ 质谱研究[J].分析化学，2005，33(11)：1555～1559
[23] 方成武，刘晓龙，周安，等.安徽南陵凤丹皮最佳采收期的考察[J].现代中药研究与实践，2006， 20(5）：21～24
[24] 于津，郎惠英，肖培根.牡丹根中的新成分—丹皮酚新甙的鉴定[J].药学学报， 1986,21(3):191
[25] 郭宝林，巴桑德吉，肖培根，等.中药牡丹皮原植物及药材的质量研究[J].中国中药杂志，2002.27(9)：654～657

2、课题的目标与任务
2.1项目确定的课题目标与任务需求分析
2.1.1 课题目标
本课题拟以丹皮中的有效成分、药材HPLC指纹图谱、农残和重金属等为考核指标，对中药丹皮采收、加工和贮藏过程中的质量变化进行系统研究，最终建立丹皮合理采收、加工、贮藏过程的共性示范技术及质量评价体系。
2.1.2 课题任务需求分析
丹皮属于根皮类药材，为大宗常用中药，市场需求量大。但由于不同产地的采集时间、不同的加工方法以及流通仓储过程各环节的差异，导致不同产地来源的丹皮药材质量不稳定。因此，利用有效成分、药材指纹图谱、农残和重金属等作为评价指标，结合传统经验研究制定具有示范推广价值的共性技术和质量评价体系，为同类研究提供示范。

2.3 课题目标与任务解决的主要技术难点和问题分析
2.3.1 凤丹皮最佳采收期的确立
由于牡丹皮是多年生植物，且药用其根皮，不同的生态环境对其品质影响较大，同时采收期还要考虑药材质与量的关系，因此实验研究的样本量较大。由于有前期研究基础，我们将采用验证性实验对“安徽南陵凤丹皮的最佳采收期定为移栽后4年生者9～10月份”这一研究成果加以验证，此项工作将会顺利完成。
2.3.2丹皮鲜药切制、烘干等加工技术的研究
由于各地丹皮传统的产地加工方法不同，有加工成“连丹皮”“刮丹皮”“熏丹皮”等多种规格，有去与不去栓皮、木质心之分，有日晒与硫磺熏后晒干之别等不同的加工方法，对于质量难以保证；同时若将药材加工成饮片，传统方式先形成药材，再加工成饮片，即加工都沿用从采收干燥、收购、贮藏、运输、切制饮片、再干燥、再贮藏，直至用于配方，过程复杂，费工费时，加工出来的饮片色泽差，水溶性浸出物散失较多；并且大多数产地加工停留在药农分散自营加工，导致产品质量参差不齐，加工生产的药材饮片质量不稳定；也严重制约了现代中药产业化的发展。因此丹皮新的加工方法和技术的研究是本课题研究关键所在。
2.3.3 加工方法机理的分析评价
丹皮含多种化学成分，其各地加工方法存在差异，不同加工方法的药材其化学成分、组分、含量也会发生变化，因此选择能够反映合理加工方法的指标，分析其的机理，评价其合理性也是本课题研究的重点。
2.3.4 贮藏方法机理的分析评价
由于丹皮酚易升华、挥发，且有报道推测丹皮在采收加工和储藏过程中，丹皮酚苷类化合物有向丹皮酚转化的趋势。因此，监测有效成分的动态变化，反映其物质基础的变化规律，分析其的机理，评价其合理性也是本课题的难点之一。

3、任务分解与考核指标
3.1课题研究内容、技术路线和创新点
3.1.1主要研究内容
3.1.1.1 建立丹皮质量的评价指标
药材质量的考察指标包括HPLC指纹图谱、有效成分（丹皮酚、芍药苷等）的含量以及农残、重金属以及水分、总灰分、酸不溶性灰分、浸出物等指标。通过对丹皮药材化学成分的系统分析，选择带有丹皮特征信息的组分为考核指标，建立系统评价体系，对丹皮的采收、加工、贮藏方法和技术进行系统研究。3.1.1.2.采收期的研究
对安徽铜陵、南陵、亳州，山东菏泽，湖南邵东，四川垫江等主产区不同年限、不同月份采收的丹皮进行考察，综合评价，建立不同产区的最佳采收期。3.1.1.3.丹皮药材产地加工原理及加工技术研究
对牡丹的是否刮去栓皮、是否抽去木心、是否熏制等多种加工方法进行研究比较，阐明其机理，建立合理的产地加工方法和技术。
3.1.1.4.鲜药加工方法研究
对是否刮去栓皮的丹皮鲜药进行不同的加工方法、不同干燥方法（烘制、红外、微波等）、时间、温度等各种方法与技术进行质量考察。
3.1.1.5.丹皮药材贮藏方法和技术研究
针对牡丹皮在贮藏过程中易挥发、升华、变色的特点，而造成有效部位易散失的问题，本课题设计不同的包装材料、贮藏方法、贮藏条件（温度、湿度、），进行加速实验，进行综合评价，建立丹皮的包装与贮藏的示范技术与方法。并对丹皮对抗贮藏方法的机理进行研究，建立相关对抗贮藏方法的共性技术。
3.1.1.6.考察环境因子对药材质量的影响
对不同产区的环境因子包括光照、温度、湿度、水分、土壤等进行调查，通过比较不同产区的环境因子和药材质量，分析环境因子与药材质量的相关性。阐明环境因子对丹皮药材质量的影响，确定丹皮的适宜生态环境。
3.1.1.7 考察生产过程对药材质量的影响
评价药材加工前后或者加工过程中化学成分的定性和定量变化。阐明药材在生产过程中的质量动态变化。
3.1.1.8 共性技术研究
通过把上述采收、加工和贮藏技术推广到不同产区的丹皮药材，与该产区原有采收、加工和贮藏技术生产的丹皮药材质量进行比较并加以调整，建立丹皮类药材的共性技术。
3.1.1.9.丹皮采收、加工和贮藏示范性技术的建立
以上述研究结果为依据，通过中试生产及大生产，建立丹皮药材合理加工工艺和科学贮藏技术及评价体系。

3.2  技术路线

3.３创新点

[ Last edited by newday430 on 2009-2-27 at 21:14 ]

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