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如何设计一个双模肽纳米成像探针? (或者寻求电荷吸附法修饰纳米粒的相关内容)
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我的课题需要设计一个双模肽纳米成像探针,集磁共振成像与荧光成像于一体,选用临床上常用的小分子靶向药物作为靶头实现主动靶向,拟解决通过无创的影像学方式鉴别肿瘤是否该药物敏感。 首先我的纳米骨架是BSA,一种蛋白质,形成40-50nm的纳米粒,螯合了钆,作为磁共振成像剂,再包覆Ce6,一种荧光物质,它在成像的同时给予一定波长的激光可实现光动力治疗。 目前我的困难是如何将小分子化合物与这个纳米粒结合,发挥其靶向作用。 我的小分子药物是吉非替尼或者厄洛替尼。 之前尝试过将这个药物如同Ce6一样包覆在纳米骨架内部的疏水区,但是负载率不高,激光共聚焦显示靶向效果不佳,考虑肯能原因是:1、靶向物质包覆在纳米粒内部抑制其靶向效果;1、物理负载方式必然使得纳米粒在递送过程中不断渗漏药物,只是受体内环境的改变或者其他原因,其释放速率有所差别,但本身药物负载率较低,所以这种程度的渗漏的影响究竟多大仍不清楚。 之后,我尝试了将靶向药物化学连接与蛋白骨架表面,但是由于缺乏化学背景,经过多方请教,我总结为:1、该靶向药物分子量很小(460左右),化学修饰后是否会影响其性质?2、该药物化学结构难以修饰;3、“小马拉大车”是否可行? 有文献报道,将厄洛替尼“电荷吸附”与表面经过修饰的磁性纳米粒结合,认为这是一种不会影响药物性质且结合率高的方式,但是我对这方面的具体操作仍然不是很熟悉,希望有感兴趣或者有这方面经验的老师同学给予帮助。 指教也好,建议也好,提供相关的文献或者专业的检索词也好,或者推荐靠谱的公司(只需要做最后一步吸附)也好,我都万分需要,并感谢每一个看完我这篇求助贴的亲们,谢谢大家。 |
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