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如何设计一个双模肽纳米成像探针？ （或者寻求电荷吸附法修饰纳米粒的相关内容）
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我的课题需要设计一个双模肽纳米成像探针，集磁共振成像与荧光成像于一体，选用临床上常用的小分子靶向药物作为靶头实现主动靶向，拟解决通过无创的影像学方式鉴别肿瘤是否该药物敏感。 首先我的纳米骨架是BSA，一种蛋白质，形成40-50nm的纳米粒，螯合了钆，作为磁共振成像剂，再包覆Ce6，一种荧光物质，它在成像的同时给予一定波长的激光可实现光动力治疗。 目前我的困难是如何将小分子化合物与这个纳米粒结合，发挥其靶向作用。 我的小分子药物是吉非替尼或者厄洛替尼。 之前尝试过将这个药物如同Ce6一样包覆在纳米骨架内部的疏水区，但是负载率不高，激光共聚焦显示靶向效果不佳，考虑肯能原因是：1、靶向物质包覆在纳米粒内部抑制其靶向效果；1、物理负载方式必然使得纳米粒在递送过程中不断渗漏药物，只是受体内环境的改变或者其他原因，其释放速率有所差别，但本身药物负载率较低，所以这种程度的渗漏的影响究竟多大仍不清楚。 之后，我尝试了将靶向药物化学连接与蛋白骨架表面，但是由于缺乏化学背景，经过多方请教，我总结为：1、该靶向药物分子量很小（460左右），化学修饰后是否会影响其性质？2、该药物化学结构难以修饰；3、“小马拉大车”是否可行？ 有文献报道，将厄洛替尼“电荷吸附”与表面经过修饰的磁性纳米粒结合，认为这是一种不会影响药物性质且结合率高的方式，但是我对这方面的具体操作仍然不是很熟悉，希望有感兴趣或者有这方面经验的老师同学给予帮助。 指教也好，建议也好，提供相关的文献或者专业的检索词也好，或者推荐靠谱的公司（只需要做最后一步吸附）也好，我都万分需要，并感谢每一个看完我这篇求助贴的亲们，谢谢大家。 |
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