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[交流] 新型干细胞的应用:单倍体细胞系、跨物种杂合二倍体细胞(小鼠+大鼠)等 | 李伟、周琪

原Perspective文章链接:New stem cell types for versatile applications

单倍体细胞在细菌、真菌等低等生物中广泛存在,在这些细胞中隐性基因突变的性状可以直接得到反应,而不会如二倍体细胞中一样,被显性等位基因所掩盖,因而,单倍体细胞被广泛应用于生物学研究。然而在高等哺乳动物中,只有配子细胞是以单倍体细胞形式存在的,这使得单倍体细胞在哺乳动物生物学中的应用受到限制。

最近,研究人员从不同类型的干细胞出发,成功获得了小鼠、大鼠、猴子和人类等多个哺乳动物物种的单倍体细胞系。这些新的细胞类型,包括由含单卵或精子基因组的单倍体囊胚诱导产生的孤雌、孤雄单倍体胚胎干细胞(phESCs和ahESCs);和由两个远源哺乳动物单倍体ESC细胞融合产生的种间异源杂合二倍体胚胎干细胞(AdESCs)。这些新类型的胚胎干细胞都是多能干细胞,能够分化成三个胚层的细胞,并进一步产生单倍体或异源二倍体体细胞。

在这篇文章中,作者讨论了这些具有独特基因组组成的新类型干细胞在生物学研究中的多种应用,包括细胞和动物水平上的功能基因组研究、基因调控和进化研究、表观和发育生物学研究等。

哺乳动物的单倍体ESC细胞和AdESC细胞在众多生物研究领域中大有可为。随着基因组测序和其他工程技术的迅速发展,这些独特的细胞类型可能加深我们对哺乳动物基因组进化和功能的理解。此外,哺乳动物细胞能够被改造为具有功能的单倍体和异源杂合细胞的事实也提示我们,哺乳动物细胞有能力耐受更多的基因组改造,设计并合成一个“最小哺乳动物基因组”将可能成为事实。
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