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Lensly木虫 (正式写手)
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脂质体稳定性和pH的关系？
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请问脂质体稳定性与pH关系大吗？ 想问问各位做的脂质体pH值大约多少？在多少pH条件下稳定？ 脂质体的pH与成膜材料成什么样的关系？成膜材料的降解使脂质体pH发生怎 样的变化？ 我做的脂质体略呈碱性，是应该在碱性环境下稳定吗？实验中我却得到在酸性 环境中稳定，百思不得其解。 请各位不吝赐教，有金币赠送。 谢谢！ |
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2楼2009-02-22 20:25:20
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Lensly(金币+5,VIP+0):多谢 2-23 17:52
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脂质体的化学稳定性 一般构成脂质体膜的主要成分为天然磷脂，其分子中均含有不饱和脂肪酸链，易氧化 水解成过氧化物、丙二醛、脂肪酸及溶血卵磷脂等，后者可进一步水解成甘油磷酸复合物及 脂肪酸等。卵磷脂的水解氧化可使膜的流动性降低，促进药物渗漏，因而滞留性变差，易产 生聚集而沉淀，且产生毒性。 1. 脂质体的水解 1.1. pH 值对脂质体的影响 Grit 等的研究表明卵磷脂、饱和大豆磷脂和磷脂酰甘油 酯等的水解都受pH 值的影响。这些磷脂成分均在pH 6.5 时最稳定，水解速度常数最小。在 实验条件下，磷脂酰甘油酯的水解速度比部分饱和的蛋黄卵磷脂的水解速度大。水解产物可 以使脂质体混悬液的pH 值下降，加速脂质体的进一步水解。因此，可在脂质体的混悬液中 加入缓冲溶液，使pH 稳定在脂质体最稳定的pH 范围。 1.1.2 温度对水解的影响 温度升高，加速磷脂的水解，水解速度常数与温度的关系 符合Arrhenius 方程。但直线在卵磷脂的相变温度(52 )℃处发生断裂。低温下，磷脂膜呈胶态， 水解反应需要较高的活化能。因此，可以在较低温度下贮存脂质体。 1.1.3 缓冲液种类、浓度和离子强度对水解的影响 卵磷脂的水解主要受酸碱催化的影 响。缓冲液的组成对水解反应亦有影响。三价枸橼酸根离子对卵磷脂水解的催化作用最强， 而醋酸分子则起负催化作用。缓冲液对水解反应的催化与卵磷脂分子中的饱和程度无关。水 解速度常数随缓冲液浓度的升高而增大。由于卵磷脂表面没有静电荷，离子强度对水解的影 响不大。 1.1.4 表面电荷对水解动力学的影响 在脂质体中加入带电荷的磷脂共同形成磷脂双 分子层，可通过降低凝集和融合速率而改善脂质体的物理稳定性。加入蛋黄磷脂酰甘油 (EPG)使表面电荷密度达0.065 C m-2 时，在离子强度为0.的混悬液中，脂质体的表面pH 值(由表面电荷密度、本体pH 、离子种类和离子强度计算)与本体pH 值相差0.8 个pH 单位， 使卵磷脂的水解速度常数与本体pH 的关系发生改变。脂质体带电荷后，在酸性介质中，部 分饱和的蛋黄卵磷脂和EPG 的水解速度常数增加。而在碱性介质中则降低，可使脂质体在 弱碱性条件下获最大稳定性。 1.1.5 类脂组成对水解的影响 饱和大豆卵磷脂一般比天然大豆磷脂的水解速率小， 尤其是在低温情况下(30 ℃～50 )℃。因在低温下，饱和豆磷脂在脂质体混悬液中呈胶态。另 外，饱和豆磷脂的水解需要较高的活化能。因此，对天然豆磷脂的不饱和脂肪酰链进行氢化， 可使其水解变慢，稳定性增强。用饱和磷脂为成膜材料制备的脂质体的有效期在室温或低于 室温条件下贮存，比天然磷脂脂质体的有效期延长。 |
4楼2009-02-23 00:07:02
