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MEIS2在MN1诱导的白血病中是一个关键因素
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脑膜瘤1（MN1）是正常核型的急性髓系白血病（AML）的一个独立的预后标志物，伴随着与全反式维甲酸耐药性和不好的存活情况的高表达。 在小鼠白血病模型中，MN1也是一种有效的和充分的致癌基因，强烈依赖于MEIS1 / AbdB-like Hox蛋白质复合体,去改变普通的髓系祖细胞，阻止髓样分化，促进白血病干细胞的自我更新。 为了识别白血病活动关键的基因和途径，我们的功能性评估MN1细胞表型的异质性，揭示白血病和非白血病亚型。 使用这些亚群的基因表达图谱，结合以前发表的全长MN1和各种引起白血病活动的突变体的对比，我们确认了针对白血病的关键候选基因。功能分析发现，在体外增殖，自我更新和受损的髓系细胞的分化中，HLF和Hoxa9 是MN1的关键 。虽然是转变的关键，MEIS1下调对这些体外特性影响不大。 然而，我们发现MEIS2作为MN1诱发白血病的关键，在体内和体外，对疾病的发展，分化损伤、增殖、自我更新、分化，起实质作用。在这里，我们提供了，在MN1诱导的白血病细胞中，表型和功能层次的证据，HLF，HOXA9和MEIS1对体外白血病细胞的特性的特殊贡献，并揭示MEIS2是MN1诱导白血病的新成员。 更多内容阅读 |
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