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刘彦龙2796

木虫 (小有名气)


[交流] 沙格列汀的API为什么不直接做成盐酸盐?

以前做的一个项目,最近翻看的时候突然有个疑惑:这个原料药的API是一水合物,制剂过程中做成盐酸盐。还有哪位高人知晓原研的API为什么不直接做成盐酸盐啊?
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layuehd

木虫 (小有名气)



刘彦龙2796(金币+1): 谢谢参与
Saxagliptin原料药稳定性没问题,长期36个月无显著性变化。制剂过程中,辅料及制剂工艺(如:粉碎、压片)均易导致原药降解成环(氨进攻氰基,成六元环)。
成盐酸盐后,氨基质子化,降解速率降低,pH越高,降解越明显。
原研制剂(BMS)研究充分,胶囊剂(另一种盐,具体未知)混粉工艺不适合大生产。
故最终采用特殊工艺,为活性包衣:惰性片芯,三层包衣,中间为活性层。欧巴代溶于盐酸溶液,加原药溶解后,包衣。

综上:1.碱在一定储存条件下稳定,即原料不需要成盐;2.碱直接制剂降解显著,故必需成盐;3.筛选了其它酸根,生产工艺不合适,故必需特殊剂型
4.为了配合特殊剂型的特殊工艺,筛选成为盐酸盐。

有虫友询问该品种的相关信息。这里大致列举原研专利(沙格列汀化合物专利2021年到期)。专利及知识产权信息:US6395767 WO0168603(A2) WO0168603(A3) CN1427826(A) CN1213028(C)CN1698601(A)US7951400 WO2005117841(A1) CN102895208(A) CN1988891(A) CN1988891(B)。制剂专利申请号为200580024587.9,公开号为1988891。上面说的内容基本都可以在专利中找到,很详实。因为做这个项目时间太久了,很多东西都模糊不清,错的地方也懒得再改了,有需要的请自己研究专利做实验验证(不必再私信询问了,因为我也记不清楚,确实爱莫能助)。

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11楼2017-07-28 20:18:14
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layuehd

木虫 (小有名气)


引用回帖:
16楼: Originally posted by 刘彦龙2796 at 2017-07-28 22:20:20
兄台厉害。1、做成盐酸盐估计纯化不如碱基容易;2、盐酸盐可能会吸水;3、最重要的是不能直接压片,盐酸盐在纯水中溶解不是很快,其溶解性好像是PH依懒性的,到时候还是要用稀盐酸溶解。...

我有个问题:沙格列汀盐酸盐纯化难易不知,但是成盐后一定要进行精制纯化吗?
成盐步骤是不是本身可以作为精制工艺来看待?
琥珀酸曲格列汀成盐后不精制,也一样可行(有重结晶,有打浆返工,有不精制不返工的,都认可了),合理吗?
30楼2017-07-29 18:56:31
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cpylovelove

铜虫 (小有名气)



刘彦龙2796(金币+1): 谢谢参与
引用回帖:
30楼: Originally posted by layuehd at 2017-07-29 18:56:31
我有个问题:沙格列汀盐酸盐纯化难易不知,但是成盐后一定要进行精制纯化吗?
成盐步骤是不是本身可以作为精制工艺来看待?
琥珀酸曲格列汀成盐后不精制,也一样可行(有重结晶,有打浆返工,有不精制不返工的, ...

成盐一定是在溶液中进行的,等于是进行重结晶操作了,算是精制纯化了。
72楼2017-08-05 07:00:04
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假大空

木虫之王 (文学泰斗)


★ ★ ★ ★
刘彦龙2796(金币+1): 谢谢参与
kk1424: 金币-5, 禁止灌水 2017-07-28 20:32:35
好运
3楼2017-07-28 16:21:27
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假大空

木虫之王 (文学泰斗)


4楼2017-07-28 16:21:29
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598878157

版主 (文学泰斗)



刘彦龙2796(金币+1): 谢谢参与
rqwq
12楼2017-07-28 20:56:45
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刘彦龙2796

木虫 (小有名气)


引用回帖:
11楼: Originally posted by layuehd at 2017-07-28 20:18:14
Saxagliptin原料药稳定性没问题,长期36个月无显著性变化。制剂过程中,辅料及制剂工艺(如:粉碎、压片)均易导致原药降解成环(氨进攻氰基,成六元环)。
成盐酸盐后,氨基质子化,降解速率降低,pH越高,降解越 ...

兄台厉害。1、做成盐酸盐估计纯化不如碱基容易;2、盐酸盐可能会吸水;3、最重要的是不能直接压片,盐酸盐在纯水中溶解不是很快,其溶解性好像是PH依懒性的,到时候还是要用稀盐酸溶解。
16楼2017-07-28 22:20:20
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驱逐寂寞

禁虫 (小有名气)


刘彦龙2796(金币+1): 谢谢参与
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26楼2017-07-29 13:19:12
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dsctg2楼
2017-07-28 15:31   回复  
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nono20095楼
2017-07-28 16:58   回复  
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tcxgtz937楼
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tzynew8楼
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rzrbp659楼
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youngen10楼
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