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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 工艺研究 » 沙格列汀的API为什么不直接做成盐酸盐？
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刘彦龙2796

木虫 (小有名气)

[交流] 沙格列汀的API为什么不直接做成盐酸盐？

以前做的一个项目，最近翻看的时候突然有个疑惑：这个原料药的API是一水合物，制剂过程中做成盐酸盐。还有哪位高人知晓原研的API为什么不直接做成盐酸盐啊？
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1楼 2017-07-28 15:29:44
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layuehd

木虫 (小有名气)
★
刘彦龙2796(金币+1): 谢谢参与
Saxagliptin原料药稳定性没问题，长期36个月无显著性变化。制剂过程中，辅料及制剂工艺（如：粉碎、压片）均易导致原药降解成环（氨进攻氰基，成六元环）。
成盐酸盐后，氨基质子化，降解速率降低，pH越高，降解越明显。
原研制剂（BMS）研究充分，胶囊剂（另一种盐，具体未知）混粉工艺不适合大生产。
故最终采用特殊工艺，为活性包衣：惰性片芯，三层包衣，中间为活性层。欧巴代溶于盐酸溶液，加原药溶解后，包衣。

综上：1.碱在一定储存条件下稳定，即原料不需要成盐；2.碱直接制剂降解显著，故必需成盐；3.筛选了其它酸根，生产工艺不合适，故必需特殊剂型
4.为了配合特殊剂型的特殊工艺，筛选成为盐酸盐。

有虫友询问该品种的相关信息。这里大致列举原研专利（沙格列汀化合物专利2021年到期）。专利及知识产权信息：US6395767 WO0168603(A2) WO0168603(A3) CN1427826(A) CN1213028(C)CN1698601(A)US7951400 WO2005117841(A1) CN102895208(A) CN1988891(A) CN1988891(B)。制剂专利申请号为200580024587.9，公开号为1988891。上面说的内容基本都可以在专利中找到，很详实。因为做这个项目时间太久了，很多东西都模糊不清，错的地方也懒得再改了，有需要的请自己研究专利做实验验证（不必再私信询问了，因为我也记不清楚，确实爱莫能助）。
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毛毛虫mmj
11楼2017-07-28 20:18:14
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layuehd

木虫 (小有名气)
引用回帖:
16楼: Originally posted by 刘彦龙2796 at 2017-07-28 22:20:20
兄台厉害。1、做成盐酸盐估计纯化不如碱基容易；2、盐酸盐可能会吸水；3、最重要的是不能直接压片，盐酸盐在纯水中溶解不是很快，其溶解性好像是PH依懒性的，到时候还是要用稀盐酸溶解。...

我有个问题：沙格列汀盐酸盐纯化难易不知，但是成盐后一定要进行精制纯化吗？
成盐步骤是不是本身可以作为精制工艺来看待？
琥珀酸曲格列汀成盐后不精制，也一样可行（有重结晶，有打浆返工，有不精制不返工的，都认可了），合理吗？
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30楼2017-07-29 18:56:31
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cpylovelove

铜虫 (小有名气)
★
刘彦龙2796(金币+1): 谢谢参与
引用回帖:
30楼: Originally posted by layuehd at 2017-07-29 18:56:31
我有个问题：沙格列汀盐酸盐纯化难易不知，但是成盐后一定要进行精制纯化吗？
成盐步骤是不是本身可以作为精制工艺来看待？
琥珀酸曲格列汀成盐后不精制，也一样可行（有重结晶，有打浆返工，有不精制不返工的， ...

成盐一定是在溶液中进行的，等于是进行重结晶操作了，算是精制纯化了。
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72楼2017-08-05 07:00:04
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假大空

木虫之王 (文学泰斗)
★ ★ ★ ★
刘彦龙2796(金币+1): 谢谢参与
kk1424: 金币-5, 禁止灌水 2017-07-28 20:32:35
好运
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3楼2017-07-28 16:21:27
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假大空

木虫之王 (文学泰斗)
好运
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4楼2017-07-28 16:21:29
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598878157

版主 (文学泰斗)
★
刘彦龙2796(金币+1): 谢谢参与
rqwq
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12楼2017-07-28 20:56:45
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刘彦龙2796

木虫 (小有名气)
引用回帖:
11楼: Originally posted by layuehd at 2017-07-28 20:18:14
Saxagliptin原料药稳定性没问题，长期36个月无显著性变化。制剂过程中，辅料及制剂工艺（如：粉碎、压片）均易导致原药降解成环（氨进攻氰基，成六元环）。
成盐酸盐后，氨基质子化，降解速率降低，pH越高，降解越 ...

兄台厉害。1、做成盐酸盐估计纯化不如碱基容易；2、盐酸盐可能会吸水；3、最重要的是不能直接压片，盐酸盐在纯水中溶解不是很快，其溶解性好像是PH依懒性的，到时候还是要用稀盐酸溶解。
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16楼2017-07-28 22:20:20
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驱逐寂寞

禁虫 (小有名气)
★
刘彦龙2796(金币+1): 谢谢参与
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26楼2017-07-29 13:19:12
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dsctg2楼
2017-07-28 15:31   回复  
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nono20095楼
2017-07-28 16:58   回复  
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超级老快6楼
2017-07-28 17:04   回复  
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tcxgtz937楼
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tzynew8楼
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rzrbp659楼
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xhmaohan15楼
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