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lingyan1984铁虫 (初入文坛)
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求助-原料药API工艺验证批在注册资料中是否能体现返工或重新处理啊已有7人参与
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| 各位做药的大侠们，有个问题想请教下，我们有一个API，做了三批的工艺验证，做完质量都没有问题，但是应制剂的要求，API是需要磨粉的，结果发现在磨完粉之后（刚磨完还是符合质量标准的），先从影响因素（60度高温）试验发现，有关物质中降解杂质明显升高，觉的不对，就赶紧把加速40度10天、25度10天、以及放在室温保存的大量样品都进行了测定，结果发现做出来的产品在室温下放了10天，降解杂质都快接近0.1%了(从0.05%开始增加），我们和未磨粉的同步进行了比较，发现未磨粉的样品稳定性是好的，说明是磨粉出现了问题。现在的问题是，我三批工艺验证的样品几十公斤全部都磨粉了，而且还在室温下放了10天，降解杂质也快接近0.1%, 所以工艺人员将这样品溶解后又精制了一次，将其转为未磨粉的样品，再来研究不同磨粉方式对稳定性的影响，可是精制完 了以后，杂质种类没有变化，但跟第一次刚做出来某些杂质的含量不一样，我这个磨粉之后不稳定，又将产品处理回到未磨粉状态，可以在申报资料中体现吗，还是说我磨粉后稳定性不好，就意味着工艺验证已经失败了，必须得重新做工艺验证啊， |
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lingyan1984
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25楼2017-06-17 13:07:35
凌宇雷池
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【答案】应助回帖
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关键问题是你3批工艺验证中的工艺流程中本来就没有磨粉这个流程吧，也就是说你3批工艺验证已经做完了，而且原料药也是符合质量标准的； 个人推测可能是因为你在磨粉过程中原料药的晶型发生了改变，导致稳定性出现问题，因此这个时候你将样品重新加工为原来晶型，建议你将磨粉前后的样品做一个晶型测定，看看是否像我推测这样。 申报资料中可以将你的这个研究过程写进去的，关键是你要研究清楚为何磨粉前后原料药会不稳定的原因。 另外建议对磨粉前后的原料药做详细的稳定性研究，这样如果确实制剂必须要磨粉，那么你原料药加工出来之后存放时间也要做认真的研究，确保讲解杂质符合质量标准；还有对该讲解杂质最好做结构确认 |
4楼2017-06-15 22:15:25
a200309048
木虫 (小有名气)
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7楼2017-06-15 22:31:05
lingyan1984
铁虫 (初入文坛)
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谢谢你的回复 其实磨粉工艺应该算是工艺验证中的内容 我们做过小中试磨粉和未磨粉的比较 之前数据是没有明显差异 还是稳定的 后来做工艺验证 磨粉设备和之前有些差异 当时忽略了 就把样品全部磨粉了 只是后来发现不对 我们也做了xrd比对 也看不出明显转晶 因为我们产品含有羧基 可能磨的太细 彼此相互作用 做成制剂后稳定性没有像api增长那么快 我纠结的是返工能不能在注册资料里体现 愁死了 真实体现吧 又怕审评老师说我们研究不充分 工艺验证重做 发自小木虫Android客户端 |
8楼2017-06-15 22:42:55