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紧急求助09国家自然基金摘要，不胜感激！
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求助的国家自然基金摘要 30872716. 30800409. 30872794. 30873398. 30801429 不胜感激！ [ Last edited by bingyulin3 on 2009-1-5 at 17:17 ] |
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项目详情 项目编号 30872716 项目名称 心功能自然衰退过程中线粒体PT孔开放改变及机制研究 项目摘要 人类衰老与心脏功能减退有密切的关系，心肌线粒体功能的衰退是导致心肌功能衰退的主要原因。近年来,大量的研究发现线粒体通透性转换(PT)孔开放在线粒体功能改变和细胞死亡及凋亡中发挥非常重要的作用.基于此,我们推测,在自然衰老过程中,线粒体PT孔 开放及开放调节可能发生了重要改变,并通过影响线粒体功能，进而造成心肌功能损害而发生衰老现象。为了验证上述假设推测,本研究拟通过：（1）研究不同年龄组大鼠心肌线粒体PT孔开放状态改变，确定在心肌自然衰老过程中心肌线粒体PT孔开放出现改变的时间点；通过线粒体功能检测,确定心肌自然衰老过程中线粒体PT孔开放改变与线粒体其它功能改变间的关系；(2)初步探讨在自然衰老过程中触发线粒体PT孔开放改变的可能机制。本研究为寻找一种有效的方法来延缓随着人类年龄的增长而发生的肌功能退化现象提供一定的理论依据。 获资助单位 三峡大学(项目负责人) 项目详情 项目编号 30800409 项目名称 PIMCE效应引起的线粒体功能障碍在2型糖尿病中的作用及机制研究 项目类型 青年科学基金项目 项目摘要 2型糖尿病是严重威胁人类健康的疾病，我国目前糖尿病患者人数仅次于印度居世界第二。脂肪酸及其造成的线粒体功能障碍在糖尿病的发生与发展中日益成为研究热点。目前已证实，与饱和脂肪酸及单不饱和脂肪酸不同，多聚不饱和脂肪酸（PUFA）可以引发线粒体Ca2+外流，即PIMCE效应，从而引起细胞Ca2+变化。目前申请者前期研究已证实HSP90β1参与了PIMCE效应。但其在PIMCE效应中的作用位点及作用机制仍不明确。因此，本项目拟应用蛋白质组学技术，荧光探针技术，药理学技术，分子生物学技术，研究PIMCE效应的产生机制，作用靶位，以及线粒体Ca2+通道的可能分子实体，为阐明PUFA升高时的线粒体功能障碍提供理论依据，也为2型糖尿病的治疗提供新的靶向。 获资助单位 中国人民解放军第四军医大学(项目负责人) 项目详情 项目编号 30872794 项目名称 线粒体呼吸链复合物1相关线粒体基因与核基因研究 项目摘要 Leigh病是儿童相对常见的致死性线粒体脑病，复合物I缺陷是导致Leigh病的主要病因。预实验中，我们从166例Leigh病患儿中发现了45例（27.1%）复合物I缺陷，经过线粒体基因点突变分析，发现6例（13.3%）存在已知线粒体基因突变（T10191C、G13513A、G14459A）。复合物I是线粒体呼吸链最大的酶复合物，7个亚单位由线粒体基因编码，39个亚单位由核基因编码。国内外同道在Leigh、MELAS、Leber氏病等退行性脑病患者中发现了多种多样的复合物I相关线粒体基因突变，关于核基因的研究亦逐步深入，已在十个亚单位相关核基因上发现了致病突变。我院45例复合物I缺陷患者中，尚有39例病因不明，可能存在未知线粒体基因突变，更可能为核基因突变所致。本课题将对患者进行复合物I相关线粒体基因序列分析，并筛查相关核基因突变，旨在为本症的病因、遗传咨询、产前诊断研究提供科学参考。 获资助单位 北京大学(项目负责人) 项目详情 项目编号 30873398 项目名称 益气温阳活血化瘀方药对心衰大鼠心肌线粒体呼吸链酶活性及ND4蛋白表达的影响 项目摘要 我们已有工作证实心肌能量代谢障碍是心力衰竭的重要发病机制之一，益气温阳活血化瘀方药能够改善心肌细胞能量代谢障碍。为了进一步明确中药调节心肌能量代谢的作用靶点，我们拟通过对压力负荷型心衰大鼠心肌细胞线粒体呼吸链酶活性及线粒体ND4蛋白表达的检测，以明确心衰大鼠心肌细胞线粒体呼吸链酶活性随心功能状态变化可能的变化情况和心衰大鼠心肌细胞线粒体ND4 的动态表达在调节呼吸链酶活性的作用。明确益气温阳活血化瘀方药对呼吸链酶活性及ND4表达是否有调节作用，并探讨其改善心肌能量代谢的作用机制。本课题对从能量代谢领域探讨中医药治疗充血性心力衰竭的机制有重要意义，同时为中医药现代化研究提供新的思路。 获资助单位 中国人民解放军第252医院(项目负责人) 项目详情 项目编号 30801429 项目名称 天然高异黄酮作为新型线粒体ATP敏感钾离子通道开放剂的研究 项目类型 青年科学基金项目 项目摘要 心肌缺血预适应(IPC)能明显减轻心肌缺血－再灌注损伤，是机体对缺血缺氧损伤的一种有效的自我保护机制。线粒体ATP敏感钾离子通道Mito K(ATP)已经成为心肌缺血预适应保护机制中最确切、最有效的新靶点，其开放剂对缺血心肌具有明确的保护作用。前期研究发现麦冬中的高异黄酮类化合物通过开放Mito K（ATP）发挥细胞保护作用，本项目将通过激光扫描共聚焦显微技术研究线粒体黄素蛋白荧光与Mito K(ATP)开放活性之间的定量关系，建立Mito K(ATP)开放剂筛选平台及评价指标；活性跟踪下从富含天然高异黄酮的三种植物麦冬、苏木、金凤花中富集总黄酮部位并进行系统的成分分离、化学结构和立体构型确定；通过活性分子特性计算、比较分子场分析等方法结合高异黄酮对Mito K(ATP)的开放活性阐明构效关系；总结高异黄酮NMR化学位移、MS裂解规律，建立从其他植物中快速发现高异黄酮类化合物的方法。 获资助单位 浙江大学(项目负责人) |
2楼2009-01-05 16:52:40
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