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beckham27
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2楼2008-12-03 16:48:41
shibaiding
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beckham27(金币+10,VIP+0):谢谢你了
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项目编号 30890042 项目名称 代谢性核受体调节脂肪代谢的分子机制 项目类型 重大项目 /课题申请 申报学科1 (C1403) 研究性质 资助金额 200.00万元 开始日期 2009年1月1日 完成日期 2012年12月31日 项目摘要 脂肪代谢稳态取决于：1)脂肪生成，即糖脂转化为甘油三酯储存于脂肪细胞，但过量甘油三酯过量生成和储存导致肥胖；2)脂肪分解，甘油三酯水解为游离脂肪酸FFA入血，然而血FFA持续升高将导致血脂紊乱和胰岛素抵抗。代谢性核受体对脂肪代谢调控具有重要作用但机制尚待阐明。本课题旨在阐明代谢性核受体对脂肪生成和脂肪分解的调控机制，进而揭示其配体药物临床疗效和副作用的发生机理。一方面，研究PPARγ通过胞内油滴包被蛋白Perilipin介导脂肪生成和脂肪细胞分化的机制，及其与PPARγ激动剂增加体重的关系。另一方面，研究糖皮质激素刺激脂肪分解，以及PPARγ激动剂通过受体特异途径抑制基础脂肪分解，并抑制糖皮质激素刺激的脂肪分解的机制。此外，将研究代谢性核受体的配体药物通过调节脂肪生成与分解，进而影响血浆FFA异常和胰岛素抵抗等病理生理过程的分子机制，以期为重大代谢性疾病的有效防治提供新的理论依据。 获资助单位 中国人民解放军第三军医大学(项目负责人) 项目编号 30890040 项目名称 代谢性核受体在糖脂代谢调控中的作用机制 项目类型 重大项目 /项目申请 申报学科1 (C1403) 研究性质 资助金额 1,000.00万元 开始日期 2009年1月1日 完成日期 2012年12月31日 项目摘要 代谢性核受体在糖、脂代谢、氧化应激、炎症、细胞生长与分化等重要生命过程中起关键作用。本项目将围绕核受体在线粒体、内质网应激中对细胞能量代谢的调控、胰岛素抵抗、脂肪代谢的分子机制以及对心血管、肾脏病理生理学作用机制方面进行研究。研究旨在阐明其靶基因的分子作用网络、与配体分子间的相互作用及在调节糖脂代谢稳态的分子机制；揭示其在胰岛素敏感性、脂肪发生、糖脂稳态、细胞能量代谢、炎症、氧化应激及内质网应激调节等与糖脂代谢相关的重要生理和病理生理过程中的作用。在阐明代谢性核受体作用的分子机制的基础上，研究受体-配体的相互作用，从而发现有治疗潜能的先导化合物，为我国重大代谢相关疾病的防治提供理论和实验依据。 获资助单位 北京大学(项目负责人) 项目编号 30890044 项目名称 代谢性核受体在线粒体、内质网应激对细胞能量代谢的调控 项目类型 重大项目 /课题申请 申报学科1 (C1403) 研究性质 资助金额 260.00万元 开始日期 2009年1月1日 完成日期 2012年12月31日 项目摘要 本课题拟以分子生物学、化学生物学和系统生物学为研究手段；以转基因小鼠；基因敲除小鼠等模式动物为分子作用机理的整体检验及药物筛选的动物模型；整合药物化学与生命科学；以PGC-1α在细胞线粒体中的分子生物学功能及ATF6在内质网应激中与FXR相互作用为研究的切入点；一方面系统地研究PGC-1α在各种生理，病理生理状态下，通过调节线粒体的数量和功能，和调节细胞糖脂代谢，进而影响细胞功能的调节网络。以期发现新的重要的PGC-1α调节细胞糖脂代谢的途径和ATF6/FXR对胰岛素－胰岛素受体－PI3K－AKT－GLUT4信号通路的影响，为糖脂代谢异常所导致的疾病的机理研究奠定坚实的基础。同时，利用已有的药物筛选平台筛选活性化合物，根据其药理作用机理，利用计算化学和组合化学的方法对活性化合物进行结构优化改造，及多水平的药效学评价，以发现对糖脂代谢具有调节作用的先导化合物。 获资助单位 南京大学(项目负责人) |
3楼2008-12-03 21:58:32
shibaiding
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4楼2008-12-03 21:58:55
beckham27
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5楼2008-12-05 20:39:29