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伊利诺伊大学研发靶向Ras蛋白monobody，有望治疗30%肿瘤
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Ras是单体GTP结合蛋白，具有弱的GTP酶活性。Ras蛋白的活性状态对细胞的生长、分化、细胞骨架、蛋白质运输和分泌等都具有影响，其活性则是通过与GTP或GDP的结合进行调节。Ras是非常重要的原癌基因，分为K-Ras、H-Ras和N-Ras三种。Ras突变在许多肿瘤的发生发展中起到了极为关键的作用，可以说是许多肿瘤发生的驱动基因。目前已知90%的胰腺癌都存在K-ras突变，并且Ras突变在结直肠癌、肺癌和黑色素瘤中也极为常见。有文章表示人类30%的肿瘤都含有Ras突变。因此，靶向Ras治疗是科学家一直在关注的重点，然而目前尚未找到一种药物可以安全地靶向Ras。 近日，美国伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员表示，他们通过蛋白质工程技术，研发出了一种名为NS1的抗体类似物（monobody)，能够通过识别并结合影响Ras的重要功能域，从而抑制Ras蛋白的活性。Monobody本质上是类似抗体的合成结合蛋白，根据设计以及结构上的不同，能够和酶、受体等许多蛋白质结合。Monobody发挥作用不依赖于环境，可以被当做是蛋白质版的抑制剂。NS1能够结合到两种Ras蛋白的关键位点，阻碍其与信号分子形成二聚体，进而阻断下游的信号通路。 尽管目前还需要许多临床前研究才能确定NS1的临床可行性，但一旦NS1能够最终用于临床，将会有助于治疗一系列携带Ras突变的肿瘤，尤其是黑色素瘤和胰腺癌。黑色素瘤是皮肤癌中最为凶险的一种，而胰腺癌被称为“癌症之王”，由于早期诊断困难、治疗手段有限，致死率非常高。 此文来源于网络 |
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