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[交流] 科学家开发抑制明星癌基因的新方法

通过芝加哥伊利诺斯大学实验研究发现了一种新方法,能够阻断一种存在于接近30%的癌症中的基因突变的作用

    在接近90%的胰腺癌中都存在RAS基因突变,在结肠癌,肺癌和黑色素瘤中也非常常见。RAS家族蛋白包括三个成员:K-RAS,H-RAS和N-RAS。

  RAS突变在人类癌症中的高频发生以及肿瘤存活对RAS的依赖性使得RAS成为癌症研究和药物开发的一个重要靶向分子。科学家们和药物研发人员对RAS癌基因进行了长期研究,希望能够找到治疗癌症的新方法,但是至今为止还没有发现能够在保证安全性的情况下抑制RAS癌基因活性的药物。

  在这项研究中,研究人员采用了一种不同的方法来研究RAS,他们开发了一种叫做NS1 monobody的合成蛋白,发现这种合成蛋白能够阻断RAS蛋白的活性。

  与传统抗体不同,monobody不依赖于环境,可以随时用作基因编码的抑制剂分子。研究人员表示,这项技术的美妙之处在于当一个monobody结合到一个蛋白上,通常能够抑制蛋白的活性。

  Monobody是由文章共同作者,来自纽约大学的Shohei Koide教授开发的。他们开发各种monobody用以靶向各种不同的蛋白,包括酶和受体分子。

  研究人员发现NS1 monobody能够结合到RAS蛋白的一个区域,之前研究并未发现该区域对于RAS活性有重要作用。NS1能够通过阻断蛋白二聚体的形成强烈抑制K-RAS和H-RAS的癌蛋白活性,但对N-RAS不起作用。

  这项发表在国际学术期刊Nature Chemical Biology上的研究对RAS蛋白如何在细胞内发挥功能提供了重要的见解。这些见解或可帮助指引新治疗方法的开发,干扰突变的RAS在癌细胞内的功能。

  研究人员表示,他们已经掌握了一个可以用来研究RAS功能的强力工具。未来还需要进行更深入的研究,但这项研究已经为如何通过抑制RAS蛋白活性延缓肿瘤生长提供了重要信息。

此文来源于网络
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