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一个古老的抗菌药物 一款潜在的抗癌新药 已有1人参与
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氯霉素不仅仅是一种古老的抗生素，它也是一种潜在的细胞毒性剂，可以有效对抗骨髓瘤细胞。其背后的药理学作用机制是氯霉素可能是一种有效的用于治疗多发性骨髓瘤的细胞毒素。因此，这表明氯霉素在将来可能用于开发为一种治疗骨髓瘤的一种有效的"新"药。 最近，一项新研究的结果表明，氯霉素对于骨髓瘤细胞有很强的毒性，且与剂量与时间有关。该研究结果提示，氯霉素在将来可能是用于治疗骨髓瘤的一种有效的"新"药。 多发性骨髓瘤是一种B细胞肿瘤，其特征在于骨髓内恶性浆细胞的克隆性扩增。虽然最近使用的蛋白酶抑制剂和免疫调节药物，可以提高多发性骨髓瘤患者的治疗药物响应速度和总存活期，但是对于绝大数患者来说，患有这种肿瘤是无法治愈的，因此，开展新的治疗方法和治疗药物是临床中迫切需要的。 氯霉素是一种十分常见并且古老的抗生素，其可以抑制哺乳动物线粒体蛋白质合成。并且氯霉素是高度脂溶性的。其用于治疗感染性疾病的目标血清浓度为10-30 μg/mL血清，对应的剂量为50-100 μg/mL/day。氯霉素抑制哺乳动物线粒体蛋白质的合成，导致线粒体受压，从而降低了ATP的合成。虽然使用氯霉素作为抗微生物剂来治疗细菌感染，但是近几年其临床使用率已经下降许多，因为它限制了线粒体蛋白质的合成，从而抑制了人体内骨髓的造血等功能。 就具体的抗肿瘤药理作用机制而言，细胞代谢是活细胞的最重要的特征。正常和肿瘤细胞必须产生足够的能量来维持生命，并通过生物合成途径转移足够的代谢中间体来支持细胞增殖。细胞能量以三磷酸腺苷的形式被储存起来，它是通过厌氧和需氧的糖酵解方式在细胞质中产生ATP，每个葡萄糖分子产生2份ATP。最后，在线粒体中，通过完整的三碳循环和氧化磷酸化代谢方式，每个葡萄糖分子可以产生36份ATP。先前已有学者猜测，采取药物途径靶向肿瘤细胞的新陈代谢，抑制ATP的产生可能是治疗肿瘤的有效方式。当前这种新发现的氯霉素作用机制，极有可能在将来应用于多种癌症的治疗。氯霉素治疗会导致线粒体受压，但是却可以防止癌细胞凋亡，增强癌症的侵袭，尤其是在某些含有依赖于无氧糖酵解产生ATP实体肿瘤中，并且可能对白血病患者有益。还有，骨髓被认为是一种富氧微环境，其中骨髓瘤细胞产生大量的能量，以支持细胞增殖及单克隆免疫球蛋白的合成和排泄。而氯霉素可能降低细胞能量代谢，从而抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖和集落形成。另一方面，本次研究结果显示当氯霉素的浓度大于等于25μg/mL时，其可以强烈抑制骨髓瘤细胞中的ATP水平。当氯霉素浓度大于等于25μg/mL时就已经开始抑制骨髓瘤细胞生长。当浓度大于等于50μg/mL时，氯霉素抑制骨髓瘤细胞的生长，并会引起骨髓瘤细胞凋亡。氯霉素增加了色素c、裂生的半胱天冬酶-9、半胱天冬酶-3的水平，从而表明骨髓瘤细胞的凋亡是通过线粒体介导的。 此项新研究的实验证实，低浓度的氯霉素，如25μg/mL，可以显著抑制主多发性骨髓瘤细胞的增殖，并且，由于氯霉素是高度脂溶性的化合物，其可能在骨髓中达到较高浓度，而多发性骨髓瘤细胞主要存活和积累在骨髓中。因此，特异性的聚集导致较高的局部药物浓度可能会更有效的抑制多发性骨髓瘤细胞的生长。另一方面，在实际临床中多发性骨髓瘤患者通常并发免疫缺陷，极易受到细菌攻击并遭受严重感染。这时，氯霉素可以用来控制患者的感染，并抑制其肿瘤的进展。这种新发现的抗癌机理与目前治疗多发性骨髓瘤的药物机理均十分不同，值得今后更进一步的研究。 综上所述，看来氯霉素不仅仅是一种古老的抗生素，它也是一种潜在的细胞毒性剂，可以有效对抗骨髓瘤细胞。其背后的药理学作用机制是氯霉素可能是一种有效的用于治疗多发性骨髓瘤的细胞毒素。因此，这表明氯霉素在将来可能用于开发为一种治疗骨髓瘤的一种有效的"新"药。 此文来源于网络 |
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