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淋巴瘤新药MLN4924发现新功效 或可加速其审批
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MLN4924是由美国千禧制药开发的一种NEDD8活化酶的小分子抑制剂，结构式如图一所示。早期研究发现，该药物其可以与NEDD8活化酶结合形成MLN4924-NEDD8活化酶聚合物，以结合的方式削弱NEDD8活化酶活性，从而在一定程度上抑制依赖于CRL酶的泛素化途径，进而影响相关蛋白的降解，达到肿瘤的治疗效果。 MLN4924现在主要被用作淋巴瘤药物进行临床试验，已经进入人体试验阶段。但由于MLN4924优秀的抗肿瘤活性，许多药物研究人员也一直在尝试将MLN4924应用于黑色素瘤等其他肿瘤领域。 黑色素瘤是一种高度恶性的肿瘤疾病，绝大部分皮肤癌死亡病例都源于该疾病的发作。该疾病在欧美等一些白种人国家发病率较高，在我国则相对较低，仅为1.2/10万。但尽管如此，由于我国人口基数大，每年都有将近两万余该疾病的新患者产生，因此，关于该疾病的药物研究同样不容忽视。 近年来，关于黑色素瘤治疗药物的研究呈现出一定的增多趋势，尤其在黑色素瘤多发的欧美国家。在黑色素瘤治疗领域也是喜报频发，不断有新的突破，并开发了一系列新的治疗药物和一些新的治疗方式。去年，世界上首个溶瘤疗法药物lmlygic通过了FDA的批准，紧接着，日本生物制药公司Oncolys BioPharma旗下溶瘤疗法药物Telomelysin也在最近进入了临床试验阶段。 最新的研究发现，MLN4924可以对黑色素瘤等多种肿瘤细胞快速复制所依赖的一种特殊蛋白起作用，从而达到抑制肿瘤细胞的效果。研究人员指出，该特殊蛋白由CDT2基因所表达，是癌细胞生存繁殖的重要基础。统计显示，CDT2基因在黑色素瘤细胞内广泛表达，且表达率与死亡率呈正相关。值得庆幸的是，新的研究发现，MLN4924正是针对CDT2靶点的一个特效药物，药物开发人员发现，黑色素瘤细胞内的CDT2基因表达率越高，就越容易受到MLN4924影响。 特别值得一提的是，早在2012年，药物研究人员提出过MLN4924的耐药性问题。当时的一项研究发现，MLN4924虽然可以有效杀死患者体内的绝大部分肿瘤细胞，但一般都会有少量肿瘤细胞幸存下来，而这些幸存下来的细胞就是对MLN4924耐药的。但此次研究证明，对于黑色素瘤，MLN4924甚至对其他药物耐药的黑色素瘤类型都有明显疗效，也就是说，单独就黑色素瘤的治疗来说，MLN4924在耐药性方面还优于其他药物。 MLN4924作为肿瘤治疗药物的一颗"新星"，不光是国外对该药物的研究非常活跃，其实在国内也多有关于该药物的研究。就在今年早些时候，我国南昌大学、浙江大学联合美国密歇根大学就曾在《美国国家科学院院刊》发表过一项关于该药物的研究，证明了MLN4924可以对包括人结肠癌、头颈部鳞状细胞癌、人胶质瘤、胰腺癌以及淋巴瘤在内的多种肿瘤发挥良好的抑制作用。 由于MLN4924的安全性评估等问题还没有被最终"拍板"，MLN4924离上市可能还有很长的路要走。但最新的研究普遍对MLN4924有利，显示了MLN4924多项难以替代的优势，因此，我们完全可以对该药物的临床开发持乐观态度，新研究的积极数据，也必将促进该药物的审批速度。希望其不负众望，争取早日上市，造福广大肿瘤患者。 此文来源于制药在线 |
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