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阿尔茨海默早发现早治疗 乌司他丁点亮希望的灯火
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导读：乌司他丁是一种从人尿提取精制的糖蛋白，属蛋白酶抑制剂，具有抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性的作用，被用来治疗急性胰腺炎。α1-微球蛋白是一种抑制免疫力活力的糖蛋白，是来自肝脏的一种普通先导蛋白。α1-微球蛋白与乌司他丁尿液水平的变化关系可能会给治疗高龄阿尔茨海默或血管痴呆型病人提供一种有用的生化指引。 近期，日本的一项研究调查了痴呆病人尿液中α1-微球蛋白与乌司他丁的水平关系。此项新研究发现：包括年龄相适的对照组、高龄阿尔茨海默组或血管痴呆型病人组的α1-微球蛋白与乌司他丁水平以及它们的比例无显著差异，α1-微球蛋白与乌司他丁的水平无正相关性，但是痴呆型病人组与对照组的回归分析有明显地差异（P<0.05）。此项新研究显示，高龄阿尔茨海默痴呆病人的α1-微球蛋白与乌司他丁的比例与该疾病的严重性或持久性存在正相关性趋势。而在血管痴呆型病人组别中，α1-微球蛋白与乌司他丁的比例与该疾病的严重性呈正相关性趋势。这些结果均表明，α1-微球蛋白与乌司他丁尿液水平的变化关系可能会给治疗高龄阿尔茨海默或血管痴呆型病人提供一种有用的生化指引。 阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明，极难预防。 人类尿液中发现的胰蛋白酶抑制剂已被广泛命名为明京、H130、双库尼茨抑制剂。乌司他丁是一种从人尿提取精制的糖蛋白，属蛋白酶抑制剂，具有抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性的作用，被用来治疗急性胰腺炎。α1-微球蛋白是一种抑制免疫力活力的糖蛋白，与乌司他丁一样均为来自肝脏的一种普通先导蛋白。但是，这类物质在生理上的相关性一直没有被阐明。乌司他丁的氨基酸顺序与淀粉β-蛋白先驱的抑制区域高度一致。β-淀粉的沉积物是阿尔茨海默疾病的一种主要的病理特征。大脑中β-淀粉的沉积物区域的重要性已经被研究证明。除此之外，在大鼠及鼠科大脑中，类似于乌司他丁的免疫反应物质，有胰蛋白酶抑制性活动，已在与记忆和学习有关的位置被发现。而α1-微球蛋白在脑脊髓液水平的变化已在某些确定的神经病理学疾病中被发现。这些报告表明了，α1-微球蛋白、乌司他丁与精神病的逻辑情况有关。 该研究旨在探索尿液中的α1-微球蛋白、乌司他丁水平的改变是否与痴呆症有关。在年龄相适的对照组、患有阿尔茨海默高龄组或血管痴呆型病人组中，α1-微球蛋白与乌司他丁尿液水平以及它们的比例无显著差异。这些结果表明，α1-微球蛋白与乌司他丁尿液水平以及它们的比例本身不能作为诊断痴呆的指示剂。但是，在α1-微球蛋白：乌司他丁（浓度）关系的回归斜率却表现出痴呆组别比年龄相适的对照组有更高的水平（P<0.05）。这些结果表明，在痴呆组与血管痴呆组中，分泌出的乌司他丁和α1-微球蛋白的关系不同。尽管在这两组中，回归斜率没有显著性差异，但是α1-微球蛋白与乌司他丁的比例与这种疾病的严重性、持久性却有不同的表现。正因为如此，在确诊痴呆症上，相比与测量α1-微球蛋白与乌司他丁尿液水平以及它们的比例，测定乌司他丁和α1-微球蛋白尿液水平的变化则更有意义。换句话说，乌司他丁和α1-微球蛋白比例的变化可能在痴呆的类型和发展中，会提供有用的生化信息。 某些确定的细胞因子--调控糖皮质激素的产生，可能会参与营养不良神经炎诱发、神经元死亡和淀粉沉积。已经有报道称，在大脑中，细胞因子受体的出现和特异的细胞因子产生与不同种类的痴呆有关。在先导蛋白的基因中，糖皮质激素反应元素和白介素6基序已被发现。除此之外，也有报道发现，尿液中的乌司他丁波动与糖皮质激素有关。尽管目前的研究还没有发现确切的机制，但是在中枢神经系统的神经免疫机制与痴呆患者外围末梢区域内的细胞因子浓度的变化可能参与了α1-微球蛋白与乌司他丁尿液水平变化性的关系。 此文来源于网络 |
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