[交流] 20160905 | 外泌体这周有什么研究新进展？ 已有2人参与

这周，外泌体的研究有了怎样的成果发表出来？我们一起来看看吧。 1 RIG-I的激活诱导具有抗肿瘤活性的胞外囊泡的释放 RIG-I activation induces the release of extracellular vesicles with anti-tumor activity 期刊：OncoImmunology 影响因子：7.644 作者单位：德国波恩大学 文献简介 先天免疫受体视黄酸诱导基因蛋白I (RIG-I)的激活，主要是通过NK细胞激活和肿瘤细胞直接凋亡诱导，由它的特异配体5′-三磷酸-RNA (3pRNA)诱发抗肿瘤免疫。但是，NK细胞是如何被动员起来攻击肿瘤细胞的，仍然未知。在这篇文章中，作者证明RIG-I的激活能诱导黑色素瘤细胞分泌胞外囊泡(EV)，并具有抗肿瘤活性。来自黑色素瘤细胞的RIG-I诱导EV表面的NKp30配体(BAG6, BAT3)表达水平更高，通过激活细胞毒性NK细胞受体NKp30，引发NK细胞介导的黑色素瘤细胞裂解。此外，对黑色素瘤小鼠模型进行RIG-I诱导的黑色素瘤EV全身用药，结果出现了抗肿瘤活性。总的来说，这篇文章发现了一个NK细胞攻击肿瘤细胞的新RIG-I依赖性通路。 小诺（永诺生物微信号编辑）看法 RIG-I不仅能刺激EV释放，且这些EV比较特别，BAG6水平较高。作者还进行了体内实验，证明这些EV能激活NK细胞，抑制肿瘤生长。在早前的一些报道中，肿瘤来源的EV大多是通过免疫抑制等机制促进肿瘤生长和转移的，如抑制NK细胞应答，携带血管生成和肿瘤支持分子到邻近的细胞等，而这篇文章是第一次证实免疫感应受体IRG-I和EV作为免疫激活剂之间存在着关系，值得一读。 2 睡眠呼吸中止症中循环的外泌体增强了肿瘤细胞恶性特征 Tumor Cell Malignant Properties Are Enhanced by Circulating Exosomes in Sleep Apnea 期刊：Chest 影响因子：5.94 作者单位：美国芝加哥大学 文献简介 阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与癌症发生率和死亡数增加相关。exo对肿瘤发生发展和转移过程中发挥着作用。在这篇文章中，作者检测了慢性间歇低氧(IH)是否会让OSA释放促进肿瘤exo进循环系统。 作者随机选取C57/B6雄性小鼠进行6周IH或室内空气(room air, RA)处理。一组小鼠在IH 2周后被注射TC1肺癌细胞。分别从小鼠血浆、6周IH治疗前(pre)和后(post)的成年患者中提取exo，与小鼠TC1和人腺癌细胞进行共培养。检测恶性肿瘤的特征，例如增殖、迁移、侵袭、破坏内皮细胞，还有miRNA exo内含物，exo对TC1细胞转录的作用，以此鉴定靶基因。 结果发现，IH处理的荷瘤小鼠IH(+)和无荷瘤小鼠IH(-)来源的exo，显著增强了TC1的恶性特征；与post相比，OSA患者来源的pre exo显著增加人腺癌细胞的增殖和转移。11种不同的miRNA存在于IH(-)小鼠中，且已找到它们在TC1细胞中的靶基因。 最终证实，在体内IH条件下释放的循环系统中的exo，有选择地增强肺癌细胞培养物的特性。因此，血浆exo增强了OSA患者的肿瘤侵略。 小诺看法 正是有了exo的胞外释放，肿瘤和微环境之间的活性物质才能促进肿瘤发生发展。这个研究团队不久前在Oncotarget上也发表了一篇关于循环外泌体加强小鼠慢性片段睡眠模型的肿瘤恶性特征的文章小诺也对其做了介绍，有兴趣可点击重温→（20160722| 外泌体这周有什么研究新进展？）。 3 间充质干细胞来源的exo促进早期乳癌休眠 Mesenchymal stem cell-derived exosomes stimulates cycling quiescence and early breast cancer dormancy in bone marrow 期刊：cancer research 影响因子：8.556 作者单位：美国罗格斯生物医学与健康科学学院 文献简介 在漫长的休眠期之后，肿瘤细胞与间充质干细胞(MSC)在骨髓发生相互作用，休眠的乳癌(BRCA)会以转移性的方式复苏。但是，骨髓微环境中的BRCA细胞和MSC最早的相互作用的本意是促进对静止状态的适应，这方面的机制仍不清楚。这篇文章报道了BRCA细胞让MSC释放含有独特miRNA的exo，例如miR-222/223，能反过来促进部分肿瘤细胞的沉默，并赋予它药物抵抗性。在这个结果的基础上，作者完善了一个新的、无毒的治疗手段，使用装载antagomir-222/223的MSC进行全身用药，靶向休眠的BRCA细胞。 在免疫缺陷的休眠性乳癌小鼠模型中，这个手段可以增加BRCA细胞对卡铂治疗的敏感性，增加宿主存活率。总的来说，这篇文章阐明了在骨髓微转移微环境中，肿瘤休眠和复苏的变化时BRCA细胞和MSC的相互作用的调控特征。 小诺看法 在之前的图表解读2016国自然中标项目中的外泌体（←可点击）中，小诺也提到过间充质干细胞来源的exo的项目数是最多的。这周又见一篇MSC细胞文章，可见它是一个很好的研究对象。且在这篇文章中，MSC还充当了一个有效的antagomir （miRNA动物实验用拮抗剂）胞内递送系统。之前有报道称乳癌来源exo为肿瘤提供了转移位点，而本研究的结果是exo让乳癌保持休眠状态，是一个新的发现。 4 胞外囊泡（包括外泌体）能调控对乙型肝炎病毒感染的先天免疫应答 Extracellular Vesicles Including Exosomes Regulate Innate Immune Responses to Hepatitis B Virus Infection 期刊：Frontiers in Immunology 影响因子：5.695 作者单位：日本熊本大学 文献简介 先天免疫系统对于控制病毒感染来说是十分重要的。乙型肝炎病毒(HBV)持续感染人肝细胞会导致肝癌。但是体内对HBV感染的先天免疫应答机制尚未阐明清楚。利用树鼩动物模型，研究者发现HBV早期感染阶段能诱导肝干扰素(IFN)- γ表达。体外实验表明肝NK细胞只在肝F4/80+细胞存在的情况下产生IFN-γ，应答HBV。此外，感染了HBV的肝细胞释放的胞外囊泡(EV)含有病毒的核酸，能刺激MyD88、TICAM-1和MAVS依赖性通路，诱导巨噬细胞NKG2D配体表达。将EV里的exo去掉，能显著减少NKG2D配体表达，表明exo对NK细胞激活的重要性。相反，HBV感染肝细胞后，增加了EV和exo里的免疫调节miRNA水平，并转运到巨噬细胞，抑制巨噬细胞中的IL-12p35 mRNA表达，消除宿主先天免疫应答。IFN-γ增加肝的DDX60表达，增强DDX60依赖的细胞质HBV RNA降解。这项研究阐述了exo对HBV的抗病毒先天免疫应答作用。 小诺看法 今年的早些时候，一篇发表于Cell Mol Immunol的文章报道说HBV将自身的核酸和蛋白质包装进exo，将HBV传递到未感染的肝细胞；这种exo被NK细胞吸收后，还能抑制NK细胞的功能，如IFN-γ的产生。而这篇文章阐述了是exo的抗HBV作用。果然exo与病毒是相生相杀的，感染前后的exo功能大不相同，犹如一把双刃剑。 关注永诺盘点，了解最新前沿！

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