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难溶药解决策略之Nanocrystal
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Nanocrystal技术最早由爱尔兰Elan公司开发，2011年Alkermes通过9.5亿美元的部门收购，将该技术平台收入囊中。截止目前，已有十余个使用Nanocrystal技术的药物获得FDA批准上市，卖到100多个国家或地区，年销售总额超过30亿美元。 Nanocrystal顾名思义是纳米级别的药物晶体，Nanocrystal技术是通过高强度的动能将药物粉碎到20微米以下，然后分散在特定基质中使其长期稳定存在的一门技术。Nanocrystal不同于纳米粒，其药物并非包载在高分子材料中，Nanocrystal也不同于固体分散体，其内部有药物晶体存在。Nanocrystal的机理就是通过降低分子粒径而大幅增加比表面积以达到提高溶出速率的效果，不但如此，当药物被粉碎到纳米级别，其晶体结构或部分晶体结构会遭到破坏，溶解度增加，这也是Nanocrystal技术能提高生物利用度的原因。 Nanocrystal的应用 非诺贝特 雅培的非诺贝特最早获批于1993年，商品名为Lipidil，但因为生物利用度不理想，多次改良处方，直至使用Nanocrystal技术的Tricor上市。Lipidil的最大规格为200mg，而且需要在餐时服用，Tricar无需同饮食服用，而且最大剂量从200mg将至145mg。根据原研专利报道，首先是将API粉碎至5微米，然后将API混悬在含表面活性剂的液体中，再在剧烈搅拌下与亲水性基质（PVP）形成混悬液，最后再将混悬液喷雾到乳糖或其它辅料上，然后混合压片而得。 阿瑞匹坦 阿瑞匹坦获批于2003年，商品名为Emend。阿瑞匹坦的制备机理与非诺贝特相似，但与非诺贝特不同的是阿瑞匹坦被粉碎至100nm的水平。因为粒度较小，比表面积大，而且部分晶体结构已经被破坏，所以溶出速率和溶出度都加大，生物利用度大幅提高。 帕利哌酮 帕利哌酮缓释注射液于2009年上市，商品名为INVEGA SUSTENNA，2015年又上市了三月一次的超长效配方，商品名为INVEGA TRINZA。帕利哌酮也是一个典型的Nanocrystal产品，与口服Nanocrystal产品不一样的是INVEGA TRINZA是利用药物的难溶特点进行缓释释放，为了增加派利哌酮的疏水性，将帕利哌酮分子上链接了脂肪链制成前药。 Nanocrystal的前景 截止目前FDA批准了11个Nanocrystal产品，且随着药物开发越来越难，在研分子越来越大，上市的药物中40%已是难溶性药物，在研的药物这个数字是60%，Nanocrystal技术作为一种优良的难溶药解决措施，必定在以后的难溶药研究领域大放光彩。不仅如此，帕利哌酮和阿立哌唑缓释注射液的上市，为Nanocrystal技术在缓释注射液的应用奠定了基础。随着国内的粉碎设备和粒度控制设备日趋成熟，Nanocrystal技术也不再遥不可及。 由于图片无法粘贴，阅读原文，请点击原文链接：http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... nl9T3BovULfdIyfE#rd |
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