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[交流] Cell:细胞癌变需要一场“完美风暴”

Cell杂志发表的一项最新研究,首次向人们展示了细胞癌变所需的“完美风暴”。剑桥大学和St Jude儿童医院的科学家们发现,越容易满足癌变条件的器官,发生癌症的机率也就越大。

        干细胞具有自我更新能力,能够修复受损的组织和替换衰老的细胞。实验研究指出,癌症更容易发生在干细胞中,但干细胞发展出癌症也需要满足一些条件,比如具备一定的DNA错误。干细胞在自我复制的时候会随机发生DNA错误,这些错误会随着时间的推移慢慢积累,因此癌症更多地发生在老年人身上。此外,吸烟、UV辐射等环境条件也会引起DNA错误。
        为了探索不同器官中的癌症起始,研究人员在小鼠体内对干细胞进行了荧光标记。随后,他们向这些细胞引入与癌症有关的DNA错误。研究显示,光有DNA错误还不足以引发癌症。有些器官的干细胞处于休眠状态,向这些细胞引入DNA错误不会引发癌症。在经常受到磨损(比如肠道)的器官中干细胞一直处于复制状态,给这些细胞引入DNA错误就会导致癌症。

         这项研究表明,癌症发展涉及干细胞的“完美风暴”,干细胞不仅需要累积DNA错误,还需要处于活跃的复制状态。“虽然干细胞偶尔会自己犯错,但我们发现环境影响造成的DNA错误更多,环境影响还会促使干细胞分裂,加快‘完美风暴’的酝酿。正因如此,抽烟和UV照射会提高我们的癌症风险,”领导这项研究的Richard Gilbertson教授说。

        华盛顿大学的科学家们七月六日在顶级医学期刊《新英格兰医学》上发表了一项突破性的前列腺癌研究。他们惊讶的发现,DNA修复基因的遗传性突变在转移性前列腺癌中相当普遍。这些突变对转移性前列腺癌做出的贡献比人们想象的更大。

         ATM(毛细血管扩张性共济失调突变蛋白)介导细胞遭遇电离辐射时的DNA损伤应答。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的实验研究中发现,表皮生长因子EGFR能直接调控ATM的激活,这是DNA损伤应答中的一个关键机制。这一研究成果发表在Cell Research杂志上。

        长期以来,核膜被认为只是包裹和保护DNA的一道屏障,上面留有物质运输所需的通道。南加州大学的研究团队在实验中发现,核膜实际上拯救了灾难性的DNA断裂。研究显示,异染色质的断裂链被带到核膜进行修复。相关论文发表在Nature Cell Biology杂志上。

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