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30873169/c180204 阳离子click聚合物/dna自组装纳米粒的研究 30873170/c180204 以氨基肽酶n为靶的新型抗肿瘤胶束的构建及作用机制 30873174/c180204 糖脂型非病毒载体核靶向给药系统的肿瘤基因治疗研究 谢谢! |
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项目编号 30873169 项目名称 阳离子Click聚合物/DNA自组装纳米粒的研究 项目类型 面上项目 申报学科1 (C180204) 研究性质 资助金额 30.00万元 开始日期 2009年1月1日 完成日期 2011年12月31日 项目摘要 本项目拟以三乙二醇单体和多乙烯多胺单体通过Click反应合成含有三唑基团的寡胺Click聚合物(PEI类似物)与DNA自组装成纳米粒作为基因非病毒载体，旨在既保留PEI的高转染效率，又增加聚合物的降解、分散聚合物的正电荷密度从而降低毒性。该聚合物中的酰胺键可体内降解，且降解产物无毒性，同时该聚合物中的三乙二醇结构可适当分散正电荷，减少聚合物对细胞的刺激性，故该聚合物的毒性比不降解且正电荷密集的PEI大大降低；该聚合物因含带正电的仲胺基团而能有效压缩DNA，所含的三唑基团能提高其对DNA的结合能力，并能与仲胺类似接受H+，产生更强的"质子海绵"效应；该聚合物中的三乙二醇使其具有类似PEG的性质，无毒、水溶性好，且能赋予共聚物分子链更强的柔韧性，减少聚合物/DNA自组装纳米粒之间的相互作用，提高纳米粒的稳定性。因此，该聚合物/DNA自组装纳米粒可能成为一种高效、低毒的基因非病毒载体。 获资助单位 中国科学院上海药物研究所(项目负责人) 项目编号 30873170 项目名称 以氨基肽酶N为靶的新型抗肿瘤胶束的构建及作用机制 项目类型 面上项目 申报学科1 (C180204) 研究性质 资助金额 28.00万元 开始日期 2009年1月1日 完成日期 2011年12月31日 项目摘要 传统抗肿瘤药物因靶点分布低存在疗效差和副作用大的缺点，故靶向给药十分重要。研究表明肿瘤新生血管是肿瘤治疗中非常重要的靶标，氨基肽酶N（CD13）是肿瘤新生血管及肿瘤细胞的新靶点，它对肿瘤的发生、发展和转移具有非常重要的作用。紫杉醇除杀灭肿瘤细胞外，其抗肿瘤血管生成的新作用已得到证实。本课题选择肿瘤血管及肿瘤细胞高表达的CD13为靶标、其配体NGR（Asn-Gly-Arg）寡肽片段为靶头、具有抗肿瘤血管生成及抗肿瘤细胞双重作用的紫杉醇为模型、构建靶向肿瘤血管及肿瘤细胞的新型NGR-PEG-DSPE胶束给药系统，并对其作用机制进行深入研究。本课题采用跨学科研究手段阐明相关科学问题，认识该系统的作用机理和规律，具有很好的科学意义。该胶束的结构和模型药物选择设计思路等，国内外未见报道。本项目新颖性较好，研究力量较强，科研条件具备，有关工作基础较扎实，已进行部分前期研究，结果表明本项目的可行性良好。 获资助单位 北京大学(项目负责人) 项目编号 30873174 项目名称 糖脂型非病毒载体核靶向给药系统的肿瘤基因治疗研究 项目类型 面上项目 申报学科1 (C180204) 研究性质 资助金额 35.00万元 开始日期 2009年1月1日 完成日期 2011年12月31日 项目摘要 非病毒载体给药系统是实现安全高效基因治疗的重要发展方向。本项目采用拥有自主知识产权、具有细胞核靶向功能的糖脂型非病毒载体，研究基因给药系统的细胞内转运及亚细胞器靶向，探索基因给药系统的理化性质、空间结构与细胞摄取及细胞核靶向之间的内在规律。通过肿瘤模型细胞和肿瘤模型动物的基因转染研究，探明基因给药系统生物靶向与基因转染效率之间的相关性。在基因给药系统生物稳定性、安全性研究的基础上，分别从细胞水平（in vitro）和模型动物水平（in vivo）两种研究途径入手，通过揭示基因转染与基因治疗之间的内在联系，进一步阐述肿瘤体外基因治疗与体内基因治疗之间的内在规律性，为非病毒载体的基因转染与基因治疗研究提供新思路、新策略和新方法，丰富和发展非病毒载体基因治疗理论体系。 获资助单位 浙江大学(项目负责人) |
2楼2008-11-14 15:57:34
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