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鬼臼毒素 已有1人参与
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鬼臼毒素主要有哪些作用？因为毒性强应用不多，采用脂质体包裹能降低其毒性吗？怎样降低的？因本人是食品专业对这个了解不多，麻烦指教，谢谢 @lifeliuyan 发自小木虫Android客户端 |
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3楼2016-07-12 15:37:44
samule1978
铁杆木虫 (正式写手)
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【答案】应助回帖
感谢参与，应助指数 +1
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King和Sullivan发现在分子水平上鬼臼毒素抑制细胞生长的机理和秋水仙素是相同的，通过阻止纺锤体的形成，从而阻断细胞在有丝分裂中期和染色体凝聚时的分裂。后来发现在亚细胞水平上，鬼臼毒素是通过抑制微管蛋白防止维管束聚集形成有丝分裂的纺锤体发挥作用。然而，Etoposide和Teniposide即使在高浓度下也不影响维管束的聚集，这和鬼臼毒素作用机理正好相反。Loike等人认为Etoposide和Teniposide分子中的大的葡萄糖苷分子影响了它对维管束的抑制活性，它们是通过其他的作用机理来抑制细胞增殖的。于是推测两者无论在细胞有丝分裂的晚期还是早期都能抑制细胞增殖，并在人宫颈癌传代细胞中检测到和药物形成复合物而断裂的单链DNA。进一步体外实验研究发现，VP-16只在某一特定位置与DNA相互作用诱导单链DNA的断裂。通过上面的实验证实在药物诱导DNA解旋断裂时有一种核酸酶在发挥作用。其他的研究也表明VP-16可以和某种蛋白酶形成共价配合物，导致DNA解旋断裂。基于拓扑异构酶有催化DNA解旋的作用，推测其与DNA断裂有关，并在发现一些抗肿瘤药物可以抑制TOPII的活性。因为DNA拓扑异构酶(TopII)是广泛存在生物体内一种生物酶，它能够调节核酸空间结构动态变化，控制核酸生理功能。它的作用涉及核酸代谢的各个方面，包括DNA的复制转录、染色体分离、染色体结构的浓缩以及基因的表达。拓扑异构酶主要包括两类：TOPI和TOPII，两者具有某些相同和交叉的功能，从而起到功能互补，但是也具有一些重要的差别。TOPI是在DNA双链上产生单链断裂的缺口，使另一单链从缺口处穿过，因而，TOPI可以改变DNA超螺旋或螺旋化不足的情况。而TOPII在DNA主链上产生双链断裂，使另一双链从缺口处穿过，在这个过程中ATP需要提供能量。TOPII还参与DNA复制、转录、重组和染色体的组织等过程，是所有真核生物细胞生存不可缺少的关键酶。而TOPII已成为抗肿瘤药物的一个重要靶点，按其作用方式大致可分为两种：一类是抑制TOPII总的催化活性，称为TOPII催化抑制剂：另一类以独特的方式抑制TOPII的催化功能，通过捕获TOPII介质的DNA断裂复合物，使DNA双键断裂积累而触发细胞死亡，称为TOPII毒剂。VP-16等鬼臼类衍生物就属于后者，即TOPII毒剂。[2] Sinha通过相关研究提出一种VP-16的邻苯醌自由基作用机理。后来，大量的实验结果也支持这一观点，认为通过新陈代谢激活的药物代谢物中的二甲氧基苯酚环(E环)与DNA形成化学配合物使DNA失活来发挥作用。实验还发现在细胞色素P-450存在时可形成Etoposide的3',4'-邻苯二酚衍生物，并且在氧或过氧化物存在时可以进一步氧化成3’，4’-邻苯二醌衍生物。邻苯二酚和邻苯二醌的衍生物都可以通过形成自由基或以醌的形式与小牛胸腺DNA进行强的键合，这被认为是其活性机理所在。因此，了解鬼臼及其衍生物的作用机理可以更好的指导选择合成新的药物来提高活性，降低毒副作用。 |
2楼2016-07-12 08:56:54