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linglingchen

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[交流] Science: 新型CD4 T细胞亚群调节肠道炎症反应

--外周调节性T细胞（pTreg）对于限制由外源物质引起的炎症反应具有重要的作用。在肠道中，pTreg主要存在于固有层（lamina propria）中，而上皮间存在的CD4 T细胞同样具有抑制炎症反应的作用。这部分CD4 T细胞依赖视黄酸（Retinoic Acid）以及转化生长因子（TGF-b）发挥功能。为了研究肠道的炎症稳态调节过程中，pTreg以及CD4细胞分别发挥了怎样的作用，来自洛克菲勒大学的Daniel Mucida与Bernardo S. Reis课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近的《science》杂志上。

首先，作者利用双光子显微镜对小鼠肠道内的Treg细胞进行了动态追踪。结果显示，大部分Treg细胞分布于固有层（68%）以及肠道上皮层（14%）。剩下的18%的Treg细胞虽然一直处于迁移的状态，但它们进入固有层的频率明显高于肠道上皮层。由于体外实验显示Treg在肠道上皮中的含量一直很低，这说明Treg细胞要么发生了凋亡，要么转变成其它类型的细胞。

虽然所有的Treg细胞都表达转录因子ThPOK，但小肠上皮层中的CD4T细胞中ThPOK的表达量却很低。作者怀疑ThPOK的下调与CD4 T细胞的动态变化之间存在联系。它们利用OT-II小鼠进行试验，通过向这类小鼠进行OVA刺激，能够诱导其体内的T细胞下调ThPOK的表达。作者向全身性表达RFP的OT-II小鼠体内转入ThPOK-GFP融合蛋白，再分选出天然的T细胞（RFP/GFP双阳性）打入Rag 1 ko小鼠体内，经过一周饲喂含有OVA的饲料后，作者追踪了这部分细胞并通过计算机进行了后续分析。结果显示，在经过OVA刺激后，打入的T细胞ThPOK的表达量明显下降。在那些ThPOK表达量仍较高的细胞群体中，仅有20%停留在小肠上皮层中。这说明在这一环境中，部分的T细胞要么下调了ThPOK的表达，要么发生了凋亡。

进一步，作者发现在小肠上皮中有相当一部分的Treg细胞FoxP3的表达量发生了明显的下调，它们转变为一种特殊的CD4 T细胞类型。

之后，作者发现这部分CD4 T细胞的数量在无菌小鼠中发生了明显的减少（约10倍）。通过抗生素处理，作者发现这一处理能够抑制Treg中FoxP3的下调，从而提高小肠上皮层中Treg细胞的数量。而ThPOK对于促进Treg向CD4 细胞的转化具有关键的作用。作者通过条件性敲除小鼠中的Treg细胞中的T-bet，发现这一转化效应出现了明显的降低，这说明Tet有可能通过下调ThPOK起到转变Treg表型的作用。

最终，作者证明了这部分特殊的CD4 T细胞与Treg细胞通过调节了肠道的炎症反应。

原文阅读：

Tissue adaptation of regulatory and intraepithelial CD4+ T cells controls gut inflammation

http://science.sciencemag.org/co ... f3892.full.pdf+html

Science 新型CD4 T细胞亚群调节肠道炎症反应.png

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