| 查看: 1039 | 回复: 5 | |||
[交流]
哪些反应是制药业的最爱？哪些又将惨遭抛弃？40年的大数据分析描绘趋势
|
|||
|
哪些反应是制药业的最爱？哪些又将惨遭抛弃？40年的大数据分析描绘趋势 原创 2016-04-29 X-MOL X一MOL资讯 各式各样的反应是化学这门学科的核心内容，也是药物研发不可动摇的基础。在一代又一代化学家的努力下，新的反应层出不穷，不少旧的反应也展示着顽强的生命力，令人眼花缭乱。那么究竟哪些反应是药物化学的主流呢？化学家们使用这些反应的趋势又是什么呢？ 最近，诺华生物医学研究所Nadine Schneider带领的一个团队利用最新的信息技术，对1976年到2015年这40年间的20万项药物相关的美国专利进行了大规模数据挖掘，试图从中发现这40年来药物化学家们用的最多的反应，并将其结果发表在《Journal of Medicinal Chemistry》上。（Big Data from Pharmaceutical Patents: A Computational Analysis of Medicinal Chemists' Bread and Butter. J. Med. Chem., DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6b00153） 在这之前，类似的工作主要侧重于研究期刊中的零散数据或公司实验室的电子实验记录数据，以期解析出所谓的“药物化学家的工具箱”。而在这项最新的研究中，Schneider及其同事认为，在专利中应该能获取更多的信息。他们于是与NextMove软件合作，利用该公司的化学信息学工具，从这20万项专利中挖掘出了130万种独特的化学反应，全部数据都在文章的支持信息部分进行了公布，并给出了在线的可互动的图表（见文末链接3）。 他们发现，大部分的新分子、新反应和新专利都出现于最近10年。从反应类型的角度来看，这40年来，药物化学家的工具箱扩大了一倍，其原因可以部分归结于药物研发新技术的发展。 他们发现，用的最多的一类反应是杂原子的烷基化和芳基化，排名第二的是酰化反应及相关过程，第三位是脱保护反应。而占比例最小的是杂环成环反应。 在80年代中期之后形成碳碳键的反应所占比例逐渐增加，这与铃木-宫浦反应（Suzuki-Miyaura coupling）的发明高度相关。而Wittig烯化反应（Wittig olefination）所占比例出现了明显的下降。 另外去保护反应也有一定程度的增加，这似乎与绿色化学的潮流不符，研究人员认为这可能与多种催化反应技术和新的保护基团的涌现有关。 这些分析结果还显示，从2000年到2015年，总体来说，各种新反应的产率有所下降。研究人员认为，这一方面是因为自动化的快速纯化技术使最终产品提取率下降，不过从混合物中提取低产率的化合物已不再是难题，而且，研究重心开始侧重于得到多个品种的少量产物来进行微剂量筛选，所以也不需要大量产物。 研究人员还发现，如今的产物分子总体来说比40年前更大，具有更多芳环，更加疏水，刚性也更大。 研究人员还根据分析结果对未来的趋势做出了预测：钯催化反应将继续增长，酰胺偶联和还原氨化也类似；“点击”合成方法和由新的[3 + 2]方法驱动的其它杂环反应将继续发展。最后，合成化学中的“老炮儿”——基于铬、铝和锡的化学反应——似乎将成为历史，会被药物化学家们抛弃。 1. http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b00153 2. http://cen.acs.org/articles/94/i ... atents-reveals.html 3. http://www.t5informatics.com/Papers/JMC_Patent_SI.html 铬，锡毒性比较大，能不用就不用。铝会生成氢氧化铝的絮状沉淀，难以过滤，一般能不用就不用。保护，脱保护反应增多是不是与近年多肽的合成有关？ |
回复此楼» 猜你喜欢
286求调剂
已经有25人回复
-
22专硕求调剂
已经有8人回复
-
材料工程281还有调剂机会吗
已经有19人回复
-
药学305求调剂
已经有7人回复
-
290求调剂
已经有13人回复
-
085410 273求调剂
已经有8人回复
-
0831一轮调剂失败求助
已经有3人回复
-
271求调剂
已经有22人回复
-
求调剂，985材料与化工348分
已经有9人回复
-
344 材料专业 求调剂211 无地域要求
已经有5人回复
» 本主题相关商家推荐: (我也要在这里推广)
» 抢金币啦！回帖就可以得到:
-
江西科技师范大学高分子化学与物理招生
+5/905
-
浙江师范大学数理医学院招聘专任教师
+5/270
-
想做生物创新药的有福啦—南昌大学生物医学创新研究院/药学院陈川课题组招收博士生
+1/186
-
台州学院高端合金研究所招收材料工程（2人）、纳米科学与工程(1人)调剂生，最后一轮！
+1/185
-
郑州人在北京，真诚找对象，非诚勿扰
+1/167
-
延安大学化学与化工学院接收化学专业调剂生，4月11日下午复试（工科、理学均可调剂）
+5/90
-
东北石油大学化学化工学院还有少量调剂名额（化工学硕、专硕，化学可跨转）
+1/87
-
中山大学邵晓剑课题组招收博士后（化学生物学、蛋白质组学、环境毒理学）
+1/78
-
坐标上海和长三角 诚征女友
+1/74
-
西安电子科技大学通信工程学院招收 “非全日制 调剂生“
+2/48
-
生物专业调剂生，有4个调剂名额
+1/40
-
考研调剂-能源动力、动力工程及工程热物理、新能源科学与工程、建环、材料等学科背景
+1/38
-
中国科学院超导与储能材料研究组诚聘特别研究助理（博士后）
+1/37
-
材料与化工专业还有大量指标，欢迎大家调剂，调剂系统已经开放
+1/36
-
B区调剂 兰州交通大学材料学院调剂
+1/20
-
中国民航飞行学院先进连接团队招收航空宇航、航空机械专业硕士研究生（学硕专硕均可）
+1/11
-
★上海★上海工程技术大学·环境与资源创新中心（ICER）接收化工材料环境等学科调剂生
+1/8
-
27年博士自荐
+1/5
-
大连工业杰青、长江团队-生物质材料方向招收2026级博士生
+1/4
-
河南理工大学化学化工学院招收材料、化工类专业调剂研究生
+1/4
5楼2016-05-06 08:08:36
简单回复
2016-05-06 04:21
回复
快乐ATP(金币+1): 谢谢参与
2016-05-06 05:01
回复
快乐ATP(金币+1): 谢谢参与
2016-05-06 05:19
回复
快乐ATP(金币+1): 谢谢参与
tan9146楼
2016-05-06 22:59
回复
快乐ATP(金币+1): 谢谢参与
