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[交流] 生物免疫疗法，我们该怎样对待？

肿瘤一直是医学界的难题，寻找一种高效、无毒的方式治疗恶性肿瘤无疑是医生和患者共同的梦想。人体免疫系统是保护机体不受外界疾病侵袭的关键保障。因此，利用人体自身免疫功能展开的抗肿瘤治疗成为焦点所在。

最近滑膜肉瘤患者魏则西去世的消息，无疑又将“免疫疗法”推上了风口浪尖。事实上，早在2014年，就有媒体就免疫疗法的发展和争议做过大范围报道，但遗憾的是，其中的一些报道对免疫疗法这一问题的辨析并不清晰，甚至存在些许偏差。

近年来国内外免疫治疗发展迅猛，被认为是继手术、放射治疗、化学治疗之后，对肿瘤有明确效果的又一重要治疗方法，广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗。

2013年《科学》杂志评出的年度十大科学突破排行榜中，免疫治疗高居榜首。

所谓细胞免疫治疗，通俗的说就是通过体外方式补充或者强化体内原有的免疫系统，从而让免疫系统强大到足以杀死肿瘤细胞。

癌症免疫治疗可以通过不同手段提高免疫系统效力。但是细胞免疫疗法是一类疗法，而不仅仅是一种。根据对免疫系统不同成份的补充以及强化的方式不同，肿瘤免疫治疗也被分为很多种类，包括淋巴因子激活的杀伤细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞、树突状细胞、共培养免疫(DC-CIK) 细胞、自然杀伤细胞型的淋巴细胞等。

若干报道中所称的“通过抽取患者的免疫细胞，在体外扩增和加工，并重新输回患者体内，从而达到提高患者免疫能力，抑制或预防肿瘤生长的目的”的这种方法只是众多免疫疗法中的一种，被称为DC-CIK，也确实是国内市场上最流行的一种细胞免疫疗法。然而有些报道中有多处混淆了细胞免疫疗法和DC-CIK疗法的概念，将两者混为一谈，其中“免疫细胞疗法在全世界都仅是临床研究”、“FDA没有通过任何细胞免疫疗法”这样的说法，是有失偏颇的。

那么肿瘤免疫治疗是否有效呢？肿瘤免疫治疗包括很多种类，其中的一些方法，在一些具体的适应状况下，确实是有一定疗效。2010年美国FDA批准首个治疗性肿瘤疫苗Provenge（细胞免疫疗法中的一种）用于治疗晚期前列腺癌，经过临床实验表明这项治疗可以延长患者生命四个月。2011年FDA又批准了负向共刺激因子抑制剂的单克隆抗体易普利姆玛单抗，用于治疗转移性黑色素瘤，并取得良好的治疗效果。

实验性PD-1免疫检查点抗体nivolumab突破性疗法也被FDA认定可用于治疗自体干细胞移植和brentuximab失败的霍奇金淋巴瘤(HL)患者的治疗。值得注意的是，目前细胞免疫治疗并不是对所有患者、所有肿瘤都有疗效。肿瘤免疫治疗临床疗效与患者体内的肿瘤体积大小、治疗时机、免疫细胞细胞数量与活性、输入人体途径密切相关。因此，对不同病人、不同病种、不同分期的肿瘤疗效也不尽相同。因此我们针对一类肿瘤去讨论一个疗法的有效性显然意义不大，而盲目的说免疫细胞疗法对肿瘤根本无效也确实不科学。

治疗癌症等多久？看“癌症新疗法”

1癌症免疫治疗新方法：调节胆固醇

国际顶尖学术期刊《自然》Nature于3月17日在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室/国家蛋白质科学中心（上海）许琛琦研究组和分子生物学国家重点实验室李伯良研究组的合作研究成果：“通过调节胆固醇代谢增强CD8+ T细胞的抗肿瘤反应” 。

该成果发现调节胆固醇代谢可以调控T细胞的抗肿瘤活性，鉴定了肿瘤免疫治疗的新靶点——胆固醇酯化酶ACAT1以及相应的小分子药物前体，为开发新的肿瘤免疫治疗方法奠定了基础。

2饿死癌细胞

清华大学医学院颜宁教授研究组在世界上首次解析了人源葡萄糖转运蛋白GLUT1的晶体结构，初步揭示了其工作机制及相关疾病的致病机理。该研究成果被国际学术界誉为“具有里程碑意义”的重大科学成就。

人源葡萄糖转运蛋白GLUT1的结构模型

颜宁教授解释说，癌细胞要生存，需要依赖葡萄糖作为其‘口粮’，而由于癌细胞消化葡萄糖所产生的能量不到普通细胞的15%，所以癌细胞就需要比正常细胞摄入更多的葡萄糖，也就需要通过负载更多的葡萄糖转运蛋白GLUT1完成葡萄糖从细胞外转运到细胞内的过程。

因此，如能研究清楚转运蛋白GLUT1的组成、结构和工作机理，就有可能通过调控它实现葡萄糖转运的人工干预，既可以增加正常细胞内葡萄糖供应达到治疗相关疾病的目的，又可能通过特异阻断对癌细胞的葡萄糖供应，达到抑制癌细胞生长的目标。

3酶抑制剂令癌细胞“现身”

英国爱丁堡癌症研究中心发布的一项研究结果显示，一种实验性的黏着斑激酶抑制剂可帮助免疫系统有效识别并攻击那些“隐蔽”的癌细胞，有望据此开发出副作用更低的癌症治疗药物。该报告已发表在美国期刊《细胞》上。

文章称，黏着斑激酶能够发挥细胞信号传递作用，帮助健康细胞成长和移动，但肿瘤中往往会过量产生这种酶，从而让癌细胞躲避免疫系统的攻击，一些癌细胞还会大量产生一种酶，从而对化疗的药物具有抗药性。研究人员利用一种抑制剂来控制黏着斑激酶的水平，就能使癌细胞失去“隐身”能力。

这种疗法主要作用于癌细胞，而不是直接去调节免疫系统，因此其副作用更低。目前，该实验在患皮肤癌的实验鼠身上已获成功，研究人员说，它对其他种类的癌症也可能发挥相同作用。

治疗癌症任重道远

这些关于治疗癌症的突破性进展，给了癌症患者信心和希望。但大部分都是基础性研究，真正运用到临床，还需要很长一段时间。更重要的是，目前全世界医学界还不是十分清楚癌症的病因和发病机制，所以针对发病机制进行根本性的治疗就非常困难。

现有的许多治疗手段都只能是“治标”，即针对已经发生的肿瘤进行治疗，尽可能多地杀灭癌细胞，或者延缓癌细胞的生长速度，而不能做到“连根拔除”，或完全阻止它的发生。所以说，攻克癌症道路漫长，癌症患者不要因为盲目等待新疗法而延误治疗。对各种新疗法抱有科学心态，同时在专科医生的指导下积极治疗才是关键。

转自百迈客生物科技

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