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新疗效、新药物的创新思路：我的终结冠心病方案
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My plan to prevent or reverse coronary heart disease（我的终结冠心病方案） ---新疗效、新药物的创新思路 1.My diea: 1.我的想法： From biological symbiosis evolution environment, find a group of strains. These strains can secrete special enzymes, which are not only resistant to pepsin and trypsin, but also can be absorbed from the intestine into lymph and blood circulation. Then, these enzymes can directly dissolve embolism material, cure and reverse circulatory system embolism diseases and intercellular obstruction diseases, including coronary artery heart disease. Perhaps this way will become a new method of anti-aging. 从生物共生进化环境中找到一组菌株，这些菌株能分泌特殊的酶，这些酶不仅能抵抗胃蛋白酶、胰蛋白酶等，而且能被肠道吸收进入淋巴和血液循环，然后能直接溶解栓塞物质，进而治愈和逆转包括冠心病在内的循环系统栓塞性疾病和细胞间隙阻塞性疾病，这也许是抗衰老的新方法。 2. Differences between my idea and other existing schemes: 2.我的想法与现有其他方案的不同之处： The use of oral absorption of exogenous enzymes directly degrade the obstructive protein and protein complex in human body. 利用外源酶的口服吸收直接降解人体内阻塞性蛋白及蛋白复合物。 3.My plan, targets and timelines 3.我的发展计划、阶段性目标和时间线： The 1st 150 days: screening and identification of more than 10 microbial strains; The 2nd 150 days: fermentation, isolation, and purification of enzymes and biochemical identification; The 3rd 150 days: To test the enzymes oral metabolic characteristics (the rate of intestinal absorption); The 4th 150 days: To evaluate the safety and thrombolytic characteristics of enzymes with animal models; The 5th 150 days: Thrombolytic characteristics of the enzymes tested in health volunteers and clinical applications. 第一个150日：筛选和鉴定10个以上目标菌株；第二个150日：发酵、分离、纯化酶及生化鉴定；第三个150日：测试酶的口服代谢特性（肠道吸收率）；第四个150日：动物模型测试酶的安全性和溶栓特性等；第五个150日：志愿者测试酶的溶栓特性及申请临床。 4. Key words: 4.我的想法的三个关键词： biomimetic drugs;enzyme absorbed into blood from the gastrointestinal tract;enzymatic thrombolysis. 5. My particularity: 5.我所具备的特质： As one of a brave thinker, I insist on long-term observation of nature life, thinking about symbiotic evolution, exploring for the Chinese traditional medicines and the biomimetic drugs. I am good at exploring microbial strains with the special pharmacological functions, oriented to special pharmacology thinking. 我是长期观察自然界生物生存、思考共生进化、发掘中医药及探索仿生药物的勇敢思想者，擅长于以药物学思维导向寻找发现特殊药理功能的微生物菌株。 6 .Specialties of my team and the division of labor: 6.我的团队需要的专业和分工： The research team need zoological researchers in mollusk classification, arthropod classification, microbial researchers in microbial screening, isolation, fermentation, biochemical researchers in enzymatic and biochemical properties, pharmaceutical researchers in microbial and biochemical pharmacy, drug metabolism, medicine effect of drugs, and domestic and foreign intellectual property experts of patent application in microbial strains, drug application of strains, enzyme and gene, drug application of enzyme. 这个研究团队需要专业于软体动物分类、节肢动物分类等动物学研究者、专业于微生物筛选分离、发酵等微生物学研究者、专业于酶生化特性等生物化学研究者、专业于微生物与生化药学、药物代谢、药物效应等药学研究者及专业于菌株、菌株的药物应用、酶及基因、酶的药物应用等国内外专利申请的知识产权专家。 7. what kinds of organization and partnership I need: 7.我需要什么样的组织机构和合伙投资人： The organization and the partnership of investors I need should be bio pharmaceutical companies or institutes, professional in microbial screening, fermentation optimization, enzyme separation and purification. The most preferred organization scheme can be venture capital investment in the new set up R & D team. And the project will be implemented by following most of the R & D outsourcing mode. 需要的组织机构和合伙投资人是专业于微生物筛选、发酵优化和酶分离纯化的生物医药公司或研究所等，最优选的组织方案可以是新组建研发团队加上风险投资，以大部分外包研发方式实施项目。 Author: Zhong-hui Shi 作者：施忠辉 Major and hobbies: Entomology, botany, microbiology and pharmacology. 专业及兴趣：昆虫学、植物学、微生态学和药物学。 Email:325066546@qq.com 网站：http://www.onebraveidea.com/ |
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科幻一下：通过肠道屏障的酶能通过血脑屏障吗？ Mol Neurodegener：研究人员发现治疗阿尔茨海默氏症的酶 2012年9月18日 电 /生物谷BIOON/ --佛罗里达州梅奥诊所的研究人员发现一种酶，可以利用开发成一个强大的新工具来防治老年痴呆症疾病。这种酶称为BACE2，能摧毁聚集在疾病患者大脑中一种有毒蛋白质β-淀粉样蛋白。研究结果发表在9月17日的Molecular Neurodegeneration科学杂志上。 阿尔茨海默氏病最常见的症状是记忆障碍。在美国有很多人受阿尔茨海默氏病困扰，尽管国家在这种疾病的治疗上投了了巨大的财务和物力，但目前有效的治疗方法尚未被开发出来。美国佛罗里达州梅奥诊所的神经学家Malcolm A. Leissring博士领导的研究小组对数百种酶的进行测试，以测试它们降低β-淀粉样蛋白水平的能力。 在测试过程中，发现BACE2比其他所有的酶能更有效地降低β-淀粉样蛋白。这一发现是有趣的，因为BACE2与另一种酶β位淀粉样前体蛋白裂解酶密切相关，β位淀粉样前体蛋白裂解酶涉及β-淀粉样蛋白的生成。博士Leissring说：尽管BACE2与β位淀粉样前体蛋白裂解酶相似性很高，但这两种酶有完全相反的效果，β位淀粉样前体蛋白裂解酶对β-淀粉样蛋白是促生成作用，而BACE2是降解作用。 研究发现BACE1只是在β-淀粉样蛋白酶生成减少的起始阶段发挥功效，而BACE2将β-淀粉样蛋白分解成更小的碎片从而摧毁β-淀粉样蛋白。先前的研究已经表明BACE2可通过第二个机制降低β-淀粉样蛋白水平：BACE2在β-淀粉样蛋白生成的中间部分也发挥作用，能防止β-淀粉样蛋白的生产。 美国佛罗里达州梅奥诊所的神经学家Samer Abdul-Hay博士说：了解BACE2降低β-淀粉样蛋白的两种不同机制，开发以这种酶为靶点的基因疗法来治疗阿尔茨海默氏病是一个特别有前途的策略。这一发现表明，BACE2的损伤可能增加阿尔茨海默氏症的风险。研究人员已经获得美国国立卫生研究院的资助，研究在小鼠疾病模型中阻断BACE2破坏β-淀粉样蛋白的功效是否会增加患阿尔茨海默氏症疾病的风险。 |
5楼2016-06-01 22:54:33
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http://xdrug.dxy.cn/bbs/topic/32884391 说到核心问题了，这个问题云无心与方舟子PK过。方舟子曾说过“蛋白质经口服到了肠道，将会被消化成氨基酸才被人体吸收，通常不能直接进入人体发挥其独特作用，所以蛋白质药物(例如胰岛素)要注射才有效，口服则无效 ”，注意有“通常”二字。我正是要找自然界中极为少数的能被人肠道吸收的酶（但不是胰岛素等人内源蛋白），从物种种类方面估算，找到菌株的概率为1%，从酶的多样性上估算，找到目标酶的概率为1‰。请看云无心的科普文章：蛋白质进肚全成氨基酸？让实验说话；http://songshuhui.net/archives/43522 ；参考文献自己找吧。 |
2楼2016-03-31 11:19:52
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问题解析： 1、首过效应：最优为耐酸、抗胃蛋白酶、胰蛋白酶等，但也可采用包埋处理的肠溶剂型，减少首过损耗； 2、吸收效率(生物利用度)：大分子酶进入肠淋巴以及血循环的效率取决于酶特性，通常武功强于胃、胰蛋白酶、血浆蛋白酶的为优选，但还需试验、测试和筛选； 3、血浆半衰期：抗血浆中的各种蛋白酶，半衰期较长； 4、溶栓特性：就如清洗医用器械（如内窥镜官腔）的多酶清洗剂及自动循环清洗机。优选能直接溶栓但不激活内源纤溶系统，对形成周期长且半衰期长的胶原蛋白、纤维蛋白等能逐渐水解（靶点是血和淋巴循环中细胞外的各种蛋白，各种蛋白的生成和降解是动态的，半衰期20秒到1000天不等，如胶原蛋白的半衰期为1000天），在内源蛋白降解和生成的安全平衡区间内，用药疗程在3-6个月。酶的化学反应速度远快过血液流速，一般不考虑局部用药； 5、活性高、特异性高、安全性高、治愈率高、作用机理明确将是其主要特点。 （关于口服胰岛素的乱弹：胰岛素有51个氨基酸，一般肠吸收酶有500个左右氨基酸，融合不行，整合能行吗？即使能整合，酶及肠吸收特性又如何？自身会降解成那些组分？这个技术难度极大和未知数太多！） |
3楼2016-04-02 22:46:05
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一些参考文献： 这个领域的研究实在太少，这篇“科幻”想法被我列在“发散思维”文件夹中，而且思想试验做了若干次了。因为“DO YOU HAVE AN IDEA BRAVE ENOUGH TO END CORONARY HEART DISEASE?”和“ONE TEAM. ONE VISION. ONE CURE.”（http://www.onebraveidea.com/） 1.Some features of intestinal absorption of intact fibrinolytic enzymeIII-1 from Lumbricus rubellus. 2.Effects of absorption enhancers on intestinal absorption of lumbrokinase. 3.On the pharmacology of bromelain.an update with special regard to animal studies on dose-dependent effects. 4.Gastrointestinal absorption and biological activities of serine and cysteine proteases of animal and plant origin review on absorption of serine and cysteine proteases. 5.Bioavailability of 125I bromelain after oral administration to rats. 6.Absorption of intact peptides studies on transport of protein digests and dipeptides across rat small intestine in vitro. 7.Identification of BACE2 as an avid SZ-amyloiddegrading protease. ....... |
4楼2016-05-23 15:28:51