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清华大学向烨Science发文揭示新抗体治疗埃博拉病毒的机理
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埃博拉病毒会导致出血热，死亡率奇高，而且没有经证实的治疗方法。2014-2015年在西非爆发的埃博拉病毒造成了11000人死亡。2月25日Science在线发表的文章报告了两个人源单克隆抗体，mAb100和mAb114对非人类的灵长类动物的所有埃博拉病毒症状，包括病毒血症起保护作用。此外单独用mAb114静脉注射治疗治疗，即使是感染5天后，也可以对猕猴起保护作用防止其染病和死亡。而对照的猕猴显示出埃博拉病毒症的特征，九天后死亡。清华大学医学院的向烨研究员和NIH的Nancy J. Sullivan为文章的共同通讯作者。 研究显示mAb114与埃博拉病毒核心的糖蛋白结合而中和病毒。埃博拉病毒的糖蛋白，被称为受体结合域，先前被认为用抗体对此区域是遥不可及的。因为它被病毒其它的部分很好地保护起来，只在病毒进入细胞内部后暴露。这是第一个被证实的通过和病毒的细胞受体结合而中和病毒的抗体。 埃博拉病毒的糖蛋白是一类由二硫键连接亚基GP1和GP2的融合蛋白，会形成一个酒杯状的三聚体。其中GP1和病毒受体NPC1结合允许了GP2介导的病毒和宿主细胞膜的融合。GP1亚基含有一个核心域和糖帽结构，被高度糖基化的黏蛋白样结构域屏蔽（MLD）。运用免疫沉淀法，研究发现mAb114和mAb100可以识别没有MLD的GP亚基。 为了进一步鉴定这些抗体的决定簇，对抗体mAb114和mAb100的晶体结构进行了研究。研究结果表明mAb100识别埃博拉病毒糖蛋白三聚体，阻断组蛋白酶裂解的循环，并防止病毒进入需要的糖蛋白的蛋白水解酶裂解。研究发现mAb114和多糖的帽结构以及糖蛋白的颈部的内侧作用，保持相关蛋白的多糖帽结构的去除，并抑制糖蛋白和其受体结合。 该研究建议mAb114可以作为一种有效的疗法，值得进一步探索。这些结果表述了这两个保护性抗体作用的基础，并可能促进治疗和疫苗的发展。  埃博拉病毒表面糖蛋白（蓝色）和保护性抗体mAb114（红色/白色）及mAb100（紫色/白色）结合 |
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