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不想游走的鱼

铜虫 (小有名气)

[求助] pH1.2盐酸溶液中溶出曲线怪异 已有11人参与

请各位指点:
一抑制H+-K+-ATP酶(质子泵)的胃药,API的溶解性很好,在水、pH4.5和pH6.8介质中15min溶出完全,但在pH1.2盐酸溶液中出现了诡异现象:
1、API在10min 溶出完(最大量90%),随着时间延长而下降,在120min时达到40%,随即将溶出杯的溶液超声,含量100%左右,说明API以某种形式存在,但未检出;
2、根据1的情况进行了回收实验、滤膜吸附实验、介质脱气实验,检测方法改变等相关实验,最终排除了以上因素的干扰;
3、在pH1.2盐酸溶液中复测,操作过程、检测方法均与1相同,数据重新性差,API在10min 溶出不完(最大量70%),随着时间延长而下降,在120min时达到60%,
4、初步确定溶出介质选择pH6.8,但pH1.2的问题和现象何解,

pH1.2盐酸溶液中溶出曲线怪异
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angle2boy

新虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
1)想问一下你们的检测方法是什么?UV/HPLC
2)建议你先坐下原料药在pH1.2中的稳定性试验,然后进行干扰试验,初步判定是什么问题;
3)更换检测方法,同时验证问题的原因。
重拾信心,再度起航,2016加油!
8楼2015-10-20 08:43:15
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Kingstream

捐助贵宾 (初入文坛)

【答案】应助回帖

个人觉得跟你用的溶出仪取样针有关,建议验证一下。
将仿制药进行到底
14楼2015-10-21 15:53:05
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今何夕

木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
1.确认稳定性的情况
2.检查检验方法UV/HPLC,是否有影响
3.在PH1.2情况下,API是否有溶解度下降(要么是晶型转变,要么是成盐)析出了固体,毕竟你超声后(超声助溶),可以检出100%溶出。

综上:个人觉得第三种可能性最大,重点考察
明夕何夕,君已陌路!
15楼2015-10-21 16:46:51
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Kingstream

捐助贵宾 (初入文坛)

【答案】应助回帖

引用回帖:
16楼: Originally posted by 不想游走的鱼 at 2015-10-22 10:21:54
用天津大学的溶出仪,HPLC检测,本品规格低,开始都溶解了,能和氯离子再次成盐么?

可以跟氯离子成盐,但不影响其紫外吸收,建议简单验证取样针,怀疑取样针在强酸下产生某离子导致其急剧降解。

发自小木虫Android客户端
将仿制药进行到底
17楼2015-10-22 12:40:19
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ceshi1

新虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖

有意思,我就没听说过哪个质子泵抑制剂在酸性环境下是稳定的,一般2小时降解50%都是常见的,楼主说的这个竟然24h稳定,真是匪夷所思!
18楼2015-10-22 14:28:47
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普通回帖

qiandadababy

木虫 (正式写手)

可能是15min溶出完全,但主药在水溶液中不稳定,所以出现后面检出现象,你拿5min的样品放置8h检出稳定性
2楼2015-10-19 15:34:51
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News

专家顾问 (职业作家)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
在溶液稳定的前提下,参考溶出过程中的实验现象以及和制剂人员商量考虑处方问题。
水滴石穿!!
3楼2015-10-19 16:08:26
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manxiao2011

木虫 (小有名气)

怀疑是溶液在pH1.2介质中不稳定造成的
4楼2015-10-19 16:29:25
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不想游走的鱼

铜虫 (小有名气)

感谢两位,溶液稳定性考察24h没问题,无降解产物;自制品和原研制剂的辅料种类相同,且发生的现象也相似,何解?
5楼2015-10-19 17:03:09
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禁色殇城贳爱

金虫 (正式写手)

制剂小白

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
富马酸####吧,哈哈
有朋自小木虫来,不亦乐乎!!!
6楼2015-10-19 17:19:27
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voyager88

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
建议考虑以下的问题
1.可能是降解
2.如果不是降解可能是辅料或滤膜吸附
3.药物在溶液中发生沉淀
4.操作失误
微信公众号:Pharmaguider(药事纵横),主页:www.pharmaguider.cn
7楼2015-10-19 17:22:09
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soswanghui

银虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
不是降解,那有可能是转晶了,转晶是可能出现溶解度下降的,你先查阅下你那个API有多少种晶型,在盐酸介质中开始可以溶解度,但是随着时间延长溶解度增大,你可以将沉淀物检个XRD及DSC,看下晶型是否跟初始API一致,至于原研参比制剂也是如此,可能确实是这样,搞不好这个药物需要跟食物一起服用(推测),再或者,你可以查下这个药的审评资料或者专利,看下原研有没有多介质方面的一些说明,然后也可以看下临床数据,生物利用多怎么样,以佐证自己的推测。弄清楚以后,再考虑盐酸介质怎么做。
一步一个脚印
9楼2015-10-20 13:52:24
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windy1991

木虫 (小有名气)

经年流转的希望

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
你的溶液稳定性有没有考察避光与不避光?
10楼2015-10-20 20:33:24
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