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kkbyb木虫 (著名写手)
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[交流]
请教做过绿原酸药动学的师兄师姐。
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各位老师，朋友，我在做一味中药的大鼠体内绿原酸药动学。口服给药，前后做了3次预实验都没测到，最后一次给药量差不多40mg，采到半道鼠都毒死了。之前用空白血浆做方法学时都测到了，血浆浓度也就60ug/ml不论酸化后液液萃取还是乙腈沉淀蛋白，都测到了。 请哪位做过绿原酸口服药动学的指教，不胜感激！ |
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bbb555151617
木虫 (小有名气)
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3楼2008-06-05 22:42:36
billy96406
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xiaohezi7844(金币+1,VIP+0):谢谢，你辛苦了
xiaohezi7844(金币+1,VIP+0):谢谢，你辛苦了
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文献《绿原酸的药理学研究进展》报道的：绿原酸(chlorogenic acid，CGA)，又名咖啡鞣酸，是 由咖啡酸(eafeic acid)与奎尼酸(quinic acid)形成的缩 酚酸，属于苯丙素类化合物。CGA广泛存在于植物 中，以金银花、杜仲中的含量较高，具有广泛的药理作 用⋯1。近年来，国内外对CGA的药理研究发展较快， 许多新的药理作用及机制被发现，特别是在药动学方 面，通过人体研究得到了一些重要的结论。这些研究 成果为我们全面地认识和利用CGA提供了宝贵的资 料。本文就这方面的研究进展做一综述。 图1 绿原酸的化学结构 Fig．1 The structure of chlorogenic acid 1 药动学 吸收：人体研究表明，CGA口服吸收差，只有少 部分在小肠以原型吸收，大部分则进入结肠经微生 物代谢为安息香酸、苯丙酸及肉桂酸等物质后被吸 收。因此口服CGA后，在血浆中主要以代谢产物的 形式存在。抗生素可以影响结肠正常菌群，进而影 响CGA及其肠道代谢产物在血浆中的浓度。 蛋白结合：体外试验发现CGA可与人血清白蛋 白(HAS)结合 J，但不同浓度时结合方式有所不同： 在低浓度时，只有一个结合位点，一分子HAS结合 一分子CGA；高浓度时，存在多个结合位点。结合 的主要部位在HAS的IIA区域。CGA在体内的血浆 蛋白结合率仍不清楚。 代谢：CGA在体内的代谢尚未完全阐明。Olthof 等的研究发现CGA被吸收后可代谢为3、4．二羟基 肉桂酸，3、4一二羟基安息香酸，3一甲氧基．4．羟基安息 香酸等物质，结肠中的代谢产物进入血浆后，可进一 步转化为马尿酸【 。P450酶可能参与了这一过 程。 排泄：血浆中CGA及其代谢产物主要通过肾脏 排泄。口服给药，则主要以代谢产物的形式随尿排 出，其中马尿酸所占的比例最高，约占CGA及其代 谢产物总量的一半。 静脉给药后，CGA在大鼠体内呈二室模型分 布，生物半衰期tl／2约为O．2O h。 所以是否是由于吸收差，血浆中浓度低的原因。用空白血浆做方法学，只能证明你的测定方法没有问题。 |
2楼2008-06-04 10:18:59
