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synfuture

银虫 (正式写手)

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专业: 有机合成

[交流] 白血病药物普纳替尼(Iclusig, Ponatinib)的合成已有10人参与

这次我们介绍的是黄卫生博士，成就：研发白血病新药普纳替尼
1985-1989年，本科，华中理工大学（现华中科技大学），
1989-1995年，博士，中国科学院上海有机化学研究所，
1995-2001年，Postdoc， University of Virginia and MIT,
2001-2004年，UCB Pharmaceuticals，Union chimique belge,
2004-present，Associate director of medicinal chemistry, Ariad
背景介绍：
普纳替尼(Iclusig, Ponatinib)是一种多靶点的激酶抑制剂，由Ariad Pharmaceuticals公司生产销售。作为第三代酪氨酸激酶抑制剂，普纳替尼于2012年12月14日被美国FDA批准用于治疗对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病(CML)及费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)。2013年7月1日欧盟批准批准其用于相同的适应症。同时，在美国和欧盟被确立为治疗CML和Ph+ALL的罕见用药。主要用于治疗对达沙替尼(dasatinib)或尼洛替尼(nilotinib)治疗无效的患者，或不能耐受达沙替尼(dasatinib)或尼洛替尼(nilotinib)的患者，以及不适合伊马替尼(imatinib)后续治疗的患者。也可用于治疗具有基因突变(T315I突变)的患者，该基因突变使患者对伊马替尼、达沙替尼或尼洛替尼产生耐药。
合成路线：
从化合物S-1出发，NBS溴代，得到苄溴化合物S-2，随后使用N-甲基哌嗪取代得到化合物S-4，使用保险粉还原硝基得到苯胺化合物S-5，最后将苯胺化合物和酰氯S-6反应，得到酰胺化合物S-7。溴代杂环S-8通过Sonogashira偶联得到炔烃化合物S-9，TBAF脱去保护基，得到末端炔S-10，末端炔S-10再和碘代芳烃S-7进行Sonogashira偶联反应得到普纳替尼Iclusig(Ponatinib)

合成路线：WO2007075869A2

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紫铃风醉

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药明康德招聘

1楼2015-01-02 22:10:18

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tango_lizy

金虫 (正式写手)

药匠学徒

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性别: GG
专业: 合成药物化学

★
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引用回帖:

4楼: Originally posted by wachina at 2015-01-04 14:55:13
此化合物路线就是工业化路线，当然其中有很多地方可以优化...

根据专利号，下载了专利，粗略看了一下，有100页，是化合物专利，专利保护的是很多类似的化合物，不是工艺路线的专利，claim里面保护的也全部是化合物结构，而路线没有受到保护，我的常识是一般国外的生产工艺路线是不申请专利的，但是应该在ＦＤＡ有备案，属于不公开范围。而且专利作者中第一个不是黄卫生，而是Zou Dong，也是CN/US吧，黄是排在第二位的，第三名好像是印度人。这类专利是做药理活性筛选的时候用的合成路线，按着路线做生产的人或者公司是非常不明智的。
专利没看完，下结论太早哈，也可能楼主的路线和专利中完全不一样，有空再详细看。
专利我下载了，有兴趣的朋友我可以发过去