| 查看: 1253 | 回复: 4 | |||
| 当前主题已经存档。 | |||
[交流]
P糖蛋白抑制剂：维拉帕米
|
|||
| 位大虾!麻烦请教下P糖蛋白抑制剂：维拉帕米在肿瘤治疗的作用机制是如何的?谢谢各位大虾! |
回复此楼» 猜你喜欢
filecode=后面第一个是大写字母
已经有8人回复
-
哪位老哥知道今年的国自然具体哪一天放榜？
已经有13人回复
-
今天系统多次维护，明天很可能放榜！
已经有9人回复
-
售SCI一区T0P文章，我:8O.55.1.O.5.4,科目齐全,可+急
已经有4人回复
-
售SCI一区T0P文章，我:8O.55.1.O.5.4,科目齐全,可+急
已经有4人回复
-
售SCI一区T0P文章，我:8.O.55.1.O.5.4,科目全,可+急
已经有3人回复
-
欢迎发来filecode的Mz6后的代码验证其规律
已经有74人回复
-
岩土工程学报什么时候才能终审完呐
已经有4人回复
-
时间戳又变了8-15
已经有25人回复
-
2027广东省杰青
已经有6人回复
无双国士
至尊木虫 (著名写手)
- 应助: 27 (小学生)
- 金币: 10768.7
- 红花: 5
- 帖子: 2498
- 在线: 379小时
- 虫号: 87156
- 注册: 2005-08-18
- 性别: GG
- 专业: 药物学其他科学问题
★ ★ ★
louyiceng(金币+3,VIP+0):ok
louyiceng(金币+3,VIP+0):ok
|
维拉帕米有抗肿瘤作用？ 维拉帕米为钙通道阻滞剂(钙拮抗剂)。由于抑制钙内流可降低心脏舒张期自动去极化速率，而使窦房结的发放冲动减慢，也可减慢传导。可减慢前向传导，因而可以消除房室结折返。对外周血管有扩张作用，使血压下降，但较弱，一般可引起心率减慢，但也可因血压下降而反射性心率加快。对冠状动脉有舒张作用，可增加冠脉流量，改善心肌供氧，此外，它尚有抑制血小板聚集作用。 口服吸收完全，30—45分钟血药浓度达峰值，90分钟起效，维持5—6小时。口服的85％经肝灭活，故口服剂量较静注者大10倍。在血浆中90％与血浆蛋白结合。静注后1—2分钟开始作用，10分钟达最大效应，作用持续15分钟。 可用于抗心律失常及抗心绞痛。对于阵发性室上性心动过速最有效；对房室交界区心动过速疗效也很好；也可用于心房颤动1JL、房扑动、房性早搏。 |
2楼2008-05-28 09:22:48
3楼2008-05-28 11:11:19
tjegg
铁杆木虫 (著名写手)
- 应助: 26 (小学生)
- 金币: 6869.3
- 红花: 16
- 帖子: 2615
- 在线: 448小时
- 虫号: 338983
- 注册: 2007-04-05
- 性别: GG
- 专业: 抗肿瘤药物药理
★ ★ ★ ★ ★ ★
louyiceng(金币+3,VIP+0):ok
louyiceng(金币+3,VIP+0):ok
louyiceng(金币+3,VIP+0):ok
louyiceng(金币+3,VIP+0):ok
|
第一代Pgp抑制剂，简介如下： 钙拮抗剂维拉帕米（VRP）是最早用于逆转MDR的药物，但由于严重的心血管系统毒性而限制了其临床应用。研究表明，钙拮抗剂的钙拮抗活性与其MDR逆转作用无关, 而与心血管系统毒性有关，因此研制其低钙活性衍生物可能会克服这一缺点。为了寻找毒性小的MDR逆转剂，对VRP进行了10个部位的结构改造，在众多的衍生物中，右旋维拉帕米（D-VRP）及去甲维拉帕米（nor-VRP）的钙通道阻滞作用很小（D-VRP之钙通道阻滞作用仅为VRP的1/10），同时又具较低的细胞毒性和较强的MDR逆转能力，最有希望用于临床，据初步临床实验，D-VRP取得了一定疗效。二氢吡啶类化合物, 其(+)构型比(-)构型异构体具有更低的钙通道亲和力和抑制能力, 在此基础上合成并筛选出的化合物如S16317、S16324等, 在体内外实验中表现出强效逆转作用, 较高的生物利用度, 而钙拮抗活性则远低于硝苯地平等。有研究报道。（-）-niguldipine的钙通道阻滞作用仅为其右旋体的1/45，但同样可与Pgp竞争，阻止药物的外排，逆转MDR；另两种二氢吡啶类化合物NIK250和PAK-104P，在体外不仅能逆转mdr1过度表达的细胞的耐药性，同时还可逆转由多药耐药性相关蛋白（MRP）介导的耐药，而VRP只能中度逆转MRP介导的MDR。这表明基于钙拮抗剂空间异构体具有不同的钙拮抗活性, 而钙拮抗活性很低的异构体仍具有强效MDR逆转活性, 可能会研制出有应用价值的MDR逆转剂。 |
4楼2008-05-30 22:04:12
