至尊木虫 (知名作家)
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【答案】应助回帖
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真强必胜: 金币+5, 谢谢 2014-08-21 08:15:56
三叶草王: 金币+20, 翻译EPI+1, ★★★★★最佳答案 2014-08-22 18:31:10
在过去几十年，中国的肺癌发病率已有明显上升，并伴有高死亡率。NSCLC是肺癌的组织学类型，约占所以肺癌的80％。虽然在联合治疗方面取得了进展，但手术仍然是肺癌治疗的主要手段，但手术对晚期肺癌疗效总体来说是不满意的。急需新型而有效的治疗措施，而对引发肺癌的分子机制的进一步研究又是必需的。
生长调节信号通路的变化在NSCLC发病机制中发挥重要作用。许多报告表明，Wnt信号通路的异常激活与包括NSCLC在内的癌症发病之间有关联。Wnt家族由一组分泌型信号分子组成，可以通过经典及非经典途径而介导许多细胞过程。在经典途径，Wnt配体直接与Frizzled（Fz）的富含半胱氨酸的胞外域结合，导致β－catenin的稳定性增加并于细胞质中积聚。β－catenin由细胞质转位入细胞核，并与TCF/LEF转录因子结合，形成一异聚体复合物，后者进一步激活重要下游基因的转录。已经发现Wnt/β－catenin异常可以促进癌症细胞的生长并与NSCLC预后差相关。非经典途径则是指非β－catenin依赖性Wnt信号途径。
对Wnt拮抗剂的下调是引起Wnt信号通路异常激活的一种常见机制。Wnt抑制因子－1（WIF-1）是一种主要的拮抗剂，在NSCLC中通过对其启动子的甲基化而被静默。然而，引起WIF-1基因过度甲基化的机制目前尚不清楚。DNA甲基化包括一甲基基团由甲基供体S-腺苷甲硫氨酸转移至胞嘧啶环之第5位置，此反应由DNA甲基转移酶（DNMTs）完成。在哺乳类已经发现有三种具有催化活性的DNMTs，分别为DNMT1, DNMT3A和DNMT3B。有报告表明，在各种恶性肿瘤中DNMT1, DNMT3A和DNMT3B mRNA水平提高，而且与肿瘤抑制基因的超甲基化相关。 |
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