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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 质量控制 » 参比制剂溶出曲线每次测定都不一样该怎么办？
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liuhui8705

银虫 (初入文坛)

[求助] 参比制剂溶出曲线每次测定都不一样该怎么办？已有7人参与

目前正在做一胶囊剂的仿制工作，但是在参比制剂的溶出曲线非常难测，每次测定水的溶出曲线时都有较大差异，而且取样点样品间严重不匀，其他介质溶出曲线整体趋势可以，但也存在取样点样品间不匀现象，原料几乎不溶于水，在酸性条件下较好，要求避光操作，求助各位大神有什么意见吗？
注册标准的溶出度方法为浆法75转/分，介质为0.1mol/L盐酸500ml，限度要求为30min不小于60%，原厂定标准中还要求了六片的RSD不大于20%（较少见）

[ Last edited by 1949stone on 2014-3-20 at 14:22 ]
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拨云见日
1楼2014-03-20 10:01:14
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回帖支持 ( 显示支持度最高的前 50 名 )

wangyc3

至尊木虫 (著名写手)

新药研发

【答案】应助回帖

★ ★
感谢参与，应助指数 +1
liuhui8705(zhychen2008代发): 金币+2, 多谢回帖交流 2014-03-20 11:51:53
如果猜测没错的话，很有可能跟药物结构性质有关，溶出介质中FDA是不推荐用纯化水的，国内用的较多，因为方便便宜，但纯化水差异太大，不只是国内水源质量的控制问题，水的PH、表面张力等波动较大，又容易受到原辅料等影响，而某些药物因为结构的原因在这种性质差异较大的水中会发生一些离子间的作用等，造成可测定的药物在水中一直处于持续的某些解离平衡反应，造成测定波动大。是不是这种可能，可以采用该API对照品配置水溶液对照品，用同一份样品反复测定，看对照因子是否波动很大，如果是，可能就是这个原因，不适合采用水作为溶出介质
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青春无悔
3楼2014-03-20 11:42:23
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youxingyi

木虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

谁告诉你检测方法都要跟原研制剂一样啊？只要你做过了对比，能证明你的方法优于原研制剂，注册时是完全可以的。建议楼主看看《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》吧，你自己建立的方法，在四种介质中的溶出曲线相似因子(f2值)高于50即可。如果15min溶出度累计达到85%，都不用做曲线对比的。还有你每次测定结果不一样，虽然跟原料药有一定关系，但是你可以更改工艺，使溶出度更高。
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15楼2014-03-28 20:18:00
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普通回帖

星海慧儿

荣誉版主 (职业作家)

木虫精灵

优秀版主优秀版主

【答案】应助回帖

★ ★
感谢参与，应助指数 +1
liuhui8705(zhychen2008代发): 金币+2, 多谢回帖交流 2014-03-20 11:50:04
胶囊用的浆法，那你有没有加沉降篮试试？有时候胶囊飘在水面上对溶出结果会有一定的影响的，还有你用的水建议都用同一批或比较一致的水，水的pH也会对溶出有影响的。
另外参比制剂是不是选的原研厂家的啊，如果是仿制厂家的话这种不一致也可能是样品的问题。
建议你把样品的性质，测得的数据也列出来，这样大家可能更快帮你找到原因。
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我是超级天后：天天努力，不落人后！
2楼2014-03-20 11:06:40
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1949stone

荣誉版主 (知名作家)

海纳百川

【答案】应助回帖

★
感谢参与，应助指数 +1
liuhui8705(星海慧儿代发): 金币+1, 多谢回帖交流 2014-03-21 14:01:09
浆法 胶囊 的确是少见啊 是否可以把胶囊放入沉降蓝里 而不是让他漂浮。
再一要求六粒的RSD也不常见 你可以测试一下溶解情况，个点之间不均一情况比较难搞。
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海纳百川止于至善
4楼2014-03-20 12:34:47
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liuhui8705

银虫 (初入文坛)
引用回帖:
2楼: Originally posted by 星海慧儿 at 2014-03-20 11:06:40
胶囊用的浆法，那你有没有加沉降篮试试？有时候胶囊飘在水面上对溶出结果会有一定的影响的，还有你用的水建议都用同一批或比较一致的水，水的pH也会对溶出有影响的。
另外参比制剂是不是选的原研厂家的啊，如果是仿 ...

沉降篮没做过，但用篮法试过了，结果和浆法的一致，胶囊在1min多点都会沉到杯底、、、比较惆怅！谢谢您的答复
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拨云见日
5楼2014-03-20 13:59:11
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liuhui8705

银虫 (初入文坛)
引用回帖:
3楼: Originally posted by wangyc3 at 2014-03-20 11:42:23
如果猜测没错的话，很有可能跟药物结构性质有关，溶出介质中FDA是不推荐用纯化水的，国内用的较多，因为方便便宜，但纯化水差异太大，不只是国内水源质量的控制问题，水的PH、表面张力等波动较大，又容易受到原辅料 ...

谢谢，水的原因确实没有考虑！
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拨云见日
6楼2014-03-20 14:02:51
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liuhui8705

银虫 (初入文坛)
引用回帖:
4楼: Originally posted by 1949stone at 2014-03-20 12:34:47
浆法 胶囊 的确是少见啊 是否可以把胶囊放入沉降蓝里 而不是让他漂浮。
再一要求六粒的RSD也不常见 你可以测试一下溶解情况，个点之间不均一情况比较难搞。

用篮法试过了，结果和浆法的一致，胶囊在1min多点都会沉到杯底，不存在漂浮的原因，而且考虑到胶囊壳的原因第一次取样设在了10min，全过程120min；而且注册标准已经确定了浆法，也不好在更改了；溶解情况是什么意思能详细说一下吗？
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拨云见日
7楼2014-03-20 14:06:27
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1949stone

荣誉版主 (知名作家)

海纳百川

【答案】应助回帖

★
liuhui8705(星海慧儿代发): 金币+1, 多谢回帖交流 2014-03-21 14:01:18
引用回帖:
7楼: Originally posted by liuhui8705 at 2014-03-20 14:06:27
用篮法试过了，结果和浆法的一致，胶囊在1min多点都会沉到杯底，不存在漂浮的原因，而且考虑到胶囊壳的原因第一次取样设在了10min，全过程120min；而且注册标准已经确定了浆法，也不好在更改了；溶解情况是什么意思 ...

我的意思是这个药在这个体系的溶解情况，最理想的状态（漏槽效应）。
在一个就是标示量问题，太低了也不好平行
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海纳百川止于至善
8楼2014-03-20 14:09:48
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liuhui8705

银虫 (初入文坛)
引用回帖:
8楼: Originally posted by 1949stone at 2014-03-20 14:09:48
我的意思是这个药在这个体系的溶解情况，最理想的状态（漏槽效应）。
在一个就是标示量问题，太低了也不好平行...

哦，明白了，谢谢
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拨云见日
9楼2014-03-20 14:15:11
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bluesky9999

木虫 (职业作家)

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★ ★
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liuhui8705(星海慧儿代发): 金币+2, 多谢回帖交流 2014-03-21 14:01:26
建议你购买3-5批原研制剂，在用浆法50转测定，如果有差异改为75转，同时对比篮法，你会找到答案的，至于水的问题，如有差异，是很正常的，这方面早在96年世界卫生组织就已经给出了答案。相信你会成功的
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10楼2014-03-20 21:23:57
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