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痴梦潇湘

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专业: 药物化学

[交流] 在研抗阿尔茨海默病药物及市场分析已有13人参与

1.上市抗阿尔茨海默病药物
目前FDA批准的抗阿尔茨海默病药物有五个，分别是多奈哌齐（Donepezil）、利斯的明（Rivastigmine）、加兰他敏（Galantamine）、他克林（Tacrine）、美金刚（Memantine），其中前四个都是胆碱酯酶（AChE）抑制剂，美金刚是NMDA受体拮抗剂。这些药物都是治标不治本的，疗效不显著，只能控制或改善认知和功能症状6-12个月，不能阻止或显著延缓病情恶化。
2.在研抗阿尔茨海默病药物
目前扣除大学和公共研究项目，共有102个抗阿尔茨海默病药物处于临床，主要作用于神经信号通路和Aβ淀粉样蛋白斑。作用于神经信号通路的包括nAChR拮抗剂、AChE抑制剂、5-HT4激动剂或5-HT6拮抗剂、mAChR激动剂、组胺H3受体拮抗剂等。这些药物临床及市场前景有限，目前没有临床试验表明优于已上市药物。
一个比较引人注目的药物是亚甲蓝（Methylthionine, TRx0237, LMTX），作为Tau蛋白聚集抑制剂，目前已进入III期临床研究，II期临床数据显示能显著延缓轻度至中度阿尔茨海默病恶化。

在进入临床研究的候选药物中，31个分子靶向Aβ（抑制Aβ聚合、促进Aβ清除）和Aβ代谢（α-分泌酶激活剂、β-分泌酶抑制剂、γ-分泌酶抑制剂），其中Avagacestat（γ-分泌酶抑制剂）、LY-2886721（β-分泌酶抑制剂）、MK-8931（β-分泌酶抑制剂）均处于II期临床。
促进Aβ清除即免疫疗法，目前有22个处于临床，包括主动免疫（疫苗）和被动免疫（抗体）。第二代Aβ疫苗包括ACC-001、AD02、CAD106，他们都含有Aβ碎片，上有B细胞抗原决定簇，同时避免了第一代疫苗AN-1792激活T细胞引起脑膜炎的副作用（AN-1792已于2002年中止临床）。

在2012年，两个被动免疫药物（单克隆抗体）的临床结果揭晓，Bapineuzumab和Solanezumab都未能达到主要临床终点，但Solanezumab显示出温和的统计学上有效地延缓认知功能下降。由于疗效轻微，且存在血管源性脑水肿风险，Bapineuzumab和Solanezumab前景堪忧。在病人脑内出现Aβ淀粉样蛋白斑后针对Aβ进行治疗或许已经太迟，但这些失败并不表示Aβ理论有误。其他被动免疫药物还有Gammagard（III期临床）、Gantenerumab（III期临床）、Crenezumab（II期临床）。
近年在抗阿尔茨海默病领域里程碑式进展当属症状前诊断，2012年FDA批准了Eli Lilly的Florbetapir F18 （商品名Amyvid），注射后进行PET扫描，检测患者脑内的β-淀粉样蛋白斑。配合诊断试剂，应用单抗早期治疗可能有显著效果，但拿到最终的结论性数据可能要在三五年之后。
3.市场分析
在未来6年，即使Gammagard或FDA批准，抗阿尔茨海默病药物市场将呈现下降趋势，从2012年的42亿美元下降至2018年的38亿美元，这是因为主要上市抗阿尔茨海默病药物专利即将到期。或许早诊断早治疗正是攻克阿尔茨海默病的希望，但要成为现实恐怕是5年乃至10年以后了。
Ref: Nat Rev Drug Discov. 2013, 12(1), 19-20.

[ Last edited by 痴梦潇湘 on 2013-3-13 at 01:06 ]

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