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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 药学 » 药代动力学 » 药动实验时，药时曲线三重峰怎么解释
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小鞠鞠

金虫 (小有名气)

[求助] 药动实验时，药时曲线三重峰怎么解释

本人初涉药物动力学实验，实验结果出现了一些小问题无法解决，希望药动学高手能帮忙解答，在此谢谢大家的帮助！
我的药是弱碱性，属于酪氨酸激酶抑制剂类，口服给药，SD大鼠，药物水难溶，用5%吐温-80溶解，给药3个剂量分别为8mg/kg,24mg/kg,72mg/kg，每个剂量两只鼠，采血时间点为5min,10min,20min,30min,1h,2h,3h,4h,5h,6h,8h,12h,24h,48h,72h.问题如下：
1.给药后，药时曲线出现三重峰，且六只鼠情况类似，曲线见附件。我研究过多重峰的情况，但只见过两重峰的情况，那请问三重峰我应该怎么解释呢？
2.给药剂量为低、中、高三个剂量组，但是用DAS软件对结果进行统计学分析，发现达峰浓度（或药时曲线下面积）与给药剂量不成线性，即三个剂量达峰浓度相近，约200ng/ml,这样的情况怎么解释呢？是属于非线性吸收吗？

低剂量组.jpg



中剂量组.jpg
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1楼 2013-02-20 20:12:07
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小鞠鞠

金虫 (小有名气)
木有人回应我，呜呜……问题解决不了了！
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2楼2013-02-22 19:45:29
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richbird

捐助贵宾 (著名写手)

小木虫二手科学家

【答案】应助回帖

★
PSA: 金币+1, 谢谢提示 2013-03-01 12:45:36
有没有静脉注射的结果？是否存在多峰现象？
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一步步实现自己的理想，永远不要停下脚步。
3楼2013-03-01 11:42:46
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小鞠鞠

金虫 (小有名气)
引用回帖:
3楼: Originally posted by richbird at 2013-03-01 11:42:46
有没有静脉注射的结果？是否存在多峰现象？

没有静脉注射结果，这个药临床要求口服给药，现在只做到灌胃给药的预试阶段，因为结果不好解释，没有进行下一步实验呢，谢谢你的回复！
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4楼2013-03-02 08:46:25
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richbird

捐助贵宾 (著名写手)

小木虫二手科学家

【答案】应助回帖

那采用什么剂型给药的呢？有没有药物的溶出曲线？各pH下的溶解度数据有没有？药物的通透性如何？
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一步步实现自己的理想，永远不要停下脚步。
5楼2013-03-04 09:08:43
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小鞠鞠

金虫 (小有名气)
引用回帖:
5楼: Originally posted by richbird at 2013-03-04 09:08:43
那采用什么剂型给药的呢？有没有药物的溶出曲线？各pH下的溶解度数据有没有？药物的通透性如何？

我这个是新合成的原料药，水不溶物，是自己用5%吐温-80溶解的，没有溶出曲线及溶解度数据，药物的其他性质还都不知道，谢谢你的回答！我打算用另一种方法溶药，试试是不是溶解方法影响药物的吸收！
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6楼2013-03-04 13:42:05
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richbird

捐助贵宾 (著名写手)

小木虫二手科学家

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★
小鞠鞠: 金币+5, ★有帮助, 谢谢richbird的大力支持！ 2013-03-05 09:20:28
引用回帖:
6楼: Originally posted by 小鞠鞠 at 2013-03-04 13:42:05
我这个是新合成的原料药，水不溶物，是自己用5%吐温-80溶解的，没有溶出曲线及溶解度数据，药物的其他性质还都不知道，谢谢你的回答！我打算用另一种方法溶药，试试是不是溶解方法影响药物的吸收！...

个人建议先做静脉注射看看，制剂不忙。
或者静注和新制剂一块做。假如你人手够，且技术熟练。
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一步步实现自己的理想，永远不要停下脚步。
7楼2013-03-04 15:50:21
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小鞠鞠

金虫 (小有名气)
引用回帖:
7楼: Originally posted by richbird at 2013-03-04 15:50:21
个人建议先做静脉注射看看，制剂不忙。
或者静注和新制剂一块做。假如你人手够，且技术熟练。...

非常感谢您对我问题的回复！这个药静脉注射生物利用度低，临床上都是口服给药，制剂还没有做，现在只是原料药的药动阶段，待制剂制出来，应该再做生物等效性研究。再次感谢您！
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8楼2013-03-05 09:19:25
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cj22xmc

新虫 (正式写手)
引用回帖:
8楼: Originally posted by 小鞠鞠 at 2013-03-05 09:19:25
非常感谢您对我问题的回复！这个药静脉注射生物利用度低，临床上都是口服给药，制剂还没有做，现在只是原料药的药动阶段，待制剂制出来，应该再做生物等效性研究。再次感谢您！...

注射剂生物利用度低，是在血液里不稳定？
出现这种现象是不是在胃里有析出再溶解过程？
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mc
9楼2013-07-11 17:41:52
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郑大芬

新虫 (初入文坛)
引用回帖:
2楼: Originally posted by 小鞠鞠 at 2013-02-22 19:45:29
木有人回应我，呜呜……问题解决不了了！

吐温80好像可以增强肠道上皮细胞药物外排蛋白的作用，假如你的这个原料药是外排蛋白底物的话，那么很有可能是因为外排蛋白作用增强后会增加原料药物向肠腔的外排，从而会加重肝肠循环。多峰现象可能是由于药物一直处于一种吸收入血与泵出的循环之中
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药物代谢动力学 研究僧一枚
10楼2014-12-14 21:48:36
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