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体外代谢药物稳定性问题
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yhang
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体外代谢药物稳定性问题
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各位大虾好!本人在做肝微粒体体外代谢时遇到一个问题就是该药物极其不稳定,在只有缓冲盐溶液存在时药物减少了20%多,但是色谱图上并没有出现其他物质的峰,不知道药物到哪去了,换了很多介质结果都差不多,流动相和仪器柱子都换过,但结果没有太大改观,不知道问题出在什么地方?请教各位大虾有没有遇到过这样的问题,应该怎样解决呢?谢谢了
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2012-09-11 19:38:30
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再来定一下,求回复啊高手们
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2012-09-24 13:33:34
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貌似这个板块很冷门啊
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2楼
2012-09-12 10:09:47
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这个问题出在溶解度上,你的浓度在溶液中不能稳定存在,随着时间会析出,方法只有两个,第一是降低试验浓度,第二就以缓冲液的为控制样品,在微粒体样品的消除量上扣除控制样品的减少
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2012-09-12 13:58:31
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因为体系是不能变的,所以无法在溶剂上改良
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2012-09-12 14:00:49
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2012-09-14 09:07:03
先试试调整缓冲液的pH值试试,你现在用的是7.4么,调成7.0看稳定不?
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2012-09-12 16:01:29
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kkbyb
at 2012-09-12 14:00:49
因为体系是不能变的,所以无法在溶剂上改良
谢谢你的回复,这个缓冲液的pH我是调整过的,一直到pH=3时才是稳定的,但我的孵育肯定不能在pH=3的条件下进行啊?您说的以缓冲液作为控制样品就以缓冲液的为控制样品,在微粒体样品的消除量上扣除控制样品的减少,这个问题我也考虑过,但我单做缓冲液平行做五次,每次在30min内减少的比例都不一样,多得可以减少33%,少的只有12%,这样每个基准啊?
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6楼
2012-09-13 11:24:37
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liuzhaomin
at 2012-09-12 16:01:29
先试试调整缓冲液的pH值试试,你现在用的是7.4么,调成7.0看稳定不?
谢谢你的回复,这个缓冲液的pH我是调整过的,一直到pH=3时才是稳定的,但我的孵育肯定不能在pH=3的条件下进行啊?
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7楼
2012-09-13 11:26:22
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2012-09-14 09:07:14
溶液稳定性不好这个没有好办法,改良溶剂的加入量也不能超过体系的2%,我想这个比例应该也起不到什么作用
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8楼
2012-09-14 08:52:46
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8楼
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kkbyb
at 2012-09-14 08:52:46
溶液稳定性不好这个没有好办法,改良溶剂的加入量也不能超过体系的2%,我想这个比例应该也起不到什么作用
谢谢你~该药物是一个比较老的药物,之前有做过很多关于该药代谢途径鉴定、药物相互作用和酶动力学的试验,他们都是用甲醇来溶解的,并且有机溶剂的比例不超过孵育体系的1%,但他们在做孵育时从来未出现空白对照都出现降低这么多的现象啊?
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9楼
2012-09-16 09:43:45
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