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liruihan

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[交流] 对胰岛素抵抗的新见解可能会为糖尿病患者提供更好的药物已有5人参与

发表在10月《Molecular and Cellular Biology》杂志上的研究使我们可进一步开发能够缓解糖尿病的药物。
大约有2600万美国人受糖尿病的折磨，而有7900万人为糖尿病前期。换句话说，每三个美国人就有一个人面临这种疾病。糖尿病可使心脏疾病和中风的风险增加四倍，它是导致20-74岁人群失明的首要原因，也是导致肾功能衰竭的首要原因。
在早期的研究中，另一个研究小组四年前发现，通过给予动物一种被称为myriocin的药物，可以提高实验性啮齿类动物对胰岛素的敏感性。患有糖尿病的人有被称为胰岛素抵抗的情况，这使他们不能代谢糖。这种情况导致了可损害血管的高血糖，并导致许多糖尿病的并发症。由阿姆斯特丹大学的ohannes M. Aerts领导的团队在他们的研究中，观察到位于循环系统细胞膜上的一类被称为神经酰胺的化合物的减少，他们推测其为胰岛素的敏感性上升的原因。
在这项新研究中，纽约布鲁克林Downstate医学中心的江贤成和他的同事们，用基因的方法开始证实这个早期的工作。
这项新的研究提供了有力的证据，神经酰胺不会引起胰岛素敏感，但另一种膜结合的化合物--鞘磷脂可能有这样的作用。
在产生鞘磷脂的五步级联反应中，神经酰胺是最后一步的底物。在这一步中一种被称为甲酰胺合酶2（SMS2）的酶裂解神经酰胺而产生鞘磷脂。在这个通路中的第一个酶是丝氨酸棕榈酰转移酶（SPT）。
为了检验神经酰胺参与调节胰岛素抵抗这一假设，研究人员利用这些酶的基因被敲除的小鼠。他们（部分）推测，敲除级联反应中的第一个酶会降低神经酰胺水平，同时敲除鞘磷脂途径中的最后一个酶会提高神经酰胺水平，该酶能利用神经酰胺产生鞘磷脂。因此，SPT基因敲除小鼠对胰岛素的敏感性更大，而SMS基因敲除小鼠对胰岛素的敏感性降低。
令人惊讶的是，虽然与预测的一样，神经酰胺水平发生改变，但这种改变不影响胰岛素的敏感性，其在两个群体中都较高。
这项研究对减轻糖尿病药物的开发有重要意义。已被证明有较高毒性的多球壳菌素以及针对减小其毒性而修饰药物的重大努力已经无果而终。Jiang说，多球壳菌素的毒性可能源于它抑制了鞘磷脂生物合成途径的第一步，从而影响了所有的下游生物过程。敲除生物合成途径中最后一步以提高胰岛素的敏感性的发现意味着，药物治疗可以最后一个酶SMS作为目标，使生物合成途径的其余部分正常运作。

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