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xinjidechun木虫 (小有名气)
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核苷类药物抗乙肝病毒能走多远？
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上世纪50年代初，Hitchings等首先发现嘌呤及嘧啶类代谢抑制剂具有抑制细菌核酸合成的作用，此后又发现其具有较强的抗病毒作用。嘌呤类核苷与嘧啶类核苷药主要是抗DNA病毒，它是通过病毒产生的胸腺嘧啶核苷激酶（thymidine kinase, TK），使嘌呤类核苷和嘧啶类核苷磷酸化形成三磷酸核苷类似物，从而抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶的活性，并与脱氧胞嘧啶核苷竞争性渗入病毒的DNA链，终止DNA链的延长和合成，使病毒的复制受到抑制而发挥抗DNA病毒作用。1995年Dienstag等首次使用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎，从此掀起了核苷类药物治疗乙型肝炎的研究热潮。拉米夫定抑制HBV的活性很强，但由于其对细胞核内HBV cccDNA无作用，故很难清除HBV。当停药后，核内的cccDNA又再次成为前基因组RNA的模板，继续复制DNA。因此，要达到完全清除乙肝病毒的目的，就需要长期、有效的抗病毒治疗。但是已经发现，使用核苷类药物长期治疗后随着疗程的延长，HBV耐药性变异株出现。解决这一难题的目前的办法是不断研制出更多、更有效的抗乙肝病毒新药：已经上市的有阿德福韦、恩替卡韦，依曲西他平、替诺福韦和克力夫定等正处于不同的试验阶段。 关于核苷类药物抗乙肝病毒，个人认为理想的研究趋势是：增加抗病毒活力，减少耐药，缩短疗程，降低cccDNA的含量，但最终，核苷类药物抗乙肝病毒能走多远？药物在更新，病毒在突变，随着研究的进展，层出不穷的核苷类新药，会最终成为慢性乙肝的终结者吗？如果不能，我们下一步的研究思路在哪里？ 欢迎大家积极讨论。 |
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