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银虫 (小有名气)

[交流] 药品不良反应前沿动态

英公布文拉法辛安全性评估结果
  2006年5月31日,英国药品和健康产品管理局(MHRA)公布了新
的有关文拉法辛(venlafaxine,商品名:E-fexor/EfexorXL、郁复
伸)的安全性评估结果,并随之更新了药品说明书。更新内容包括:
  心脏毒性:心脏毒性可能是文拉法辛高剂量致死的原因之一,已
有高危人群使用该药导致室性心律失常的证据。因此应该警告有心脏
疾患的病人使用文拉法辛可能导致心律失常的风险增高。专家组认为
ECG和电解质监测对减少风险并没有太大作用,应从说明书中去掉。
  高血压:证据表明文拉法辛(尤其是高剂量)可能导致血压升高,
且在一些病人中尤为严重。因此对高血压不能控制的病人使用文拉法
辛是不适当的,高血压应作为禁忌症。
  合并使用5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs):由于可能的药效学
和药代动力学相互作用(尤其是在高剂量下),文拉法辛与SSRIs合
并使用应该在专业医师的监护下进行。
  其他相互作用:合并使用CYP3A4强效抑制剂(如红霉素、蛋白酶
抑制剂等),或合并使用可抑制CYP2D6和CYP3A4的药品,只有在必要
的情况下进行。
  文拉法辛为选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂类(SNR
Is)抗抑郁药,1994年在英国上市,用于治疗抑郁症。已发现文拉法
辛过量使用,无论是单独用药还是混合用药,都可产生致命的毒性反
应。2004年12月MHRA对文拉法辛采取了限制性措施,并开始对该产品
的安全性,尤其是药物过量的毒性反应问题进行了评估。
  委员会认为,此前的限制措施不能确保轻度抑郁症患者得到安全
的治疗,也没有更多证据证明在治疗严重的抑郁症方面文拉法辛比SS
RIs更有效。因此委员会认为在治疗指南中将文拉法辛作为二线药使
用更合理,使用高剂量文拉法辛(≥300mg)必须由专业医师监护。
                                          (王乐民)


  PPI和H2受体拮抗剂致过敏反应
  质子泵抑制剂(PPI)和H2受体拮抗剂通常用于治疗消化性溃疡
和胃食管反流病,不良反应发生率较低。土耳其Hacettepe大学Demir
kan等最近报告了3名由兰索拉唑或雷尼替丁引起患者过敏反应的报告
,这是于13年间在8304名初始治疗患者中发现的。
  研究者采用10mg/ml药物浓度(1:1000、1:100、1:10和1:1稀释
)的皮肤点刺试验,评估皮肤对法莫替丁、雷尼替丁、奥美拉唑、
泮托拉唑和兰索拉唑的敏感性。如果均为阴性,则进一步采用同样的
药物稀释浓度进行真皮内皮肤试验。2名患者接受了兰索拉唑、奥美
拉唑、法莫替丁和雷尼替丁的单盲、安慰剂对照口服诱发试验。
  结果显示:1名患者在接受兰索拉唑口服诱发试验期间发生了过
敏反应,2名对雷尼替丁发生过敏反应,这2名患者雷尼替丁皮肤试验
均为阳性,1名口服诱发试验也为阳性,另1名拒绝接受这一试验。尚
未证明这3名患者对其他H2受体拮抗剂的交叉过敏性,且可选择安全
的替代药物。研究者指出,尽管PPI和H2受体拮抗剂引起的过敏反应
非常罕见,但能威胁生命,提醒医生应引起注意。
  
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