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小木虫(金币+0.5):给个红包，谢谢回帖交流
kidant(金币+3):谢谢回帖交流 2010-12-21 13:03:03
转一个此贴好玩的回复：http://news.dxy.cn/bbs/thread/19 ... &ppg=1#19025125
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这个患者应该是在2007年2月接受治疗，2008年11月有所报道
Doctors say marrow transplant may have cured AIDS By PATRICK McGROARTY 2008-11-13 13:57
http://news.dxy.cn/bbs/thread/13214179?&keywords=CCR5
在2009年2月的新英格兰上进行病案报道。
Long-Term Control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 Stem-Cell Transplantation
N Engl J Med 2009; 360:692-698February 12, 2009
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0802905#t=article
2010年底这次是更新的进展结果
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Gero Hütter这个人确实比较牛。要知道，现在CCR5基因变异等等已经成为研究的热点，而在2007年，丫的面对一个艾滋+急性髓系白血病（M4)的病人就硬是能想到十年前的一个报告，
要知道他是血液学家，不是免疫学家。看来德国柏林夏瑞蒂医学院（Charité Universit?tsmedizin）是比较牛的地方。我想起来当年老师讲HIV1，唯一的回忆就剩下教室好暖和，睡得好舒服~~~ = = b
说服患者这个比较容易，急性髓系白血病（M4)用HAART方案化疗后肝药毒+肾衰，急性髓系白血病复燃外加艾滋病免疫抑制。什么方案我估计她都会接受。死马当做活马医了。在德国骨髓捐献中心为这名病人找到了80个合适的配型，其中61号骨髓捐献者被证实具有这种CCR5变异。
不论医生还是患者，都是人品爆发啊人品爆发。
要知道CCR5变异*骨髓配型概率*骨髓移植3年无病生存率=？
异基因配型的相合的概率在1/100000
CCR5欧洲变异率 10.3%
急性髓系白血病异体骨髓移植无病生存率50%
看了不敢相信？真的，此患者的实际生存率本来真的是低于千万分之五。
5.0 × 10-7 ......这简直是上帝之手~~让我们好好看看这个被上帝垂青的医生Hütter，
3、CCR5是细胞膜表面CD4的协助受体。它的变异导致HIV无法通过CD4介导进入免疫细胞内部。CCR5{Delta}32/{Delta}32是CCR5的突变体。它多见于白人（10.3~22.4%），亚洲人和黑人非常少见（中国人群 CCR5Δ32基因平均突变率约为0.2%）。人们认为CCR5-Δ32突变的种群特意性是因为欧洲曾经有几次大的疫情暴发的自然选择结果，具体是什么疾病，就不知道了。有人说是鼠疫（plague）黑死病，因为这个基因突变在Eyam这个曾经黑死病最严重的地方最常见。也有很多的反对意见。最近的看法是天花（smallpox）.
不管哪一个自然选择的突变，背后都是触目惊心的死亡。自然法则是不变的，快死？还是赖活着？和非洲黑哥们的情况类似，那些镰状红血球突变基因帮助人们抵抗疟疾。囊性纤维化的突变基因让感染霍乱之后的倒霉蛋不容易脱水而亡。当年那些从鼠蚤天花死人堆里面爬出来的可怜欧洲人，可能没有想到，几百年后的今天，让当年他们活下来的东西又救了他们后代一命。
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换个角度看世界，既然我们无法指望亚洲人和非洲人有那么多CCR5突变的幸运儿，那我们能否从人为阻断CCR5协同效应入手？群众有呼唤，药厂有研发，maraviroc，辉瑞研发的CCR5 抑制剂已被批准在美国和欧洲使用。其他公司则忙于研发更进一步的靶向CCR5的药品。
这样就一本万利了么？不幸的是，maraviroc 并不能完全阻止艾滋病毒绑定到CCR5，而且这种药得与其它抗逆转录病毒药品一起组合使用。Riley表示：“基本上艾滋病毒能找到一些方法绕过药物而继续利用CCR5”，他还补充说，艾滋病毒可能能击败抑制药物，或者能绑定到CCR5的其他部分，而药物却不行。
看来拮抗剂的结合位点还有待完善。有没有其他思路？其他研究人员正在试验基因疗法来完全阻止CCR5的产生。比如，Riley过去曾与一家称为Sangamo BioSciences的生物技术公司合作，以确定该公司一种用于敲除目标基因的技术是否能用于敲除CCR5基因。Sangamo公司宣布，公司已经开始临床I期试验，这一试验将包括移出参与者T细胞的一个样本，敲除CCR5基因，并且最后将这一改动过的细胞重新注入病人体内。这一试验是搞清该类技术安全性而非疗效的第一步，并且参与者的未受改动的T细胞将不会被摧毁。
结局如何？尚且未知。在尘埃落定之前，你我还是洁身自好，注意保护自己，远离HIV方为上策。
REFERENCE
Science 27 September 1996:Genetic Restriction of HIV-1 Infection and Progression to AIDS by a Deletion Allele of the CKR5 Structural Gene
http://www.sciencemag.org/content/273/5283/1856.full.pdf
A Doctor, a Mutation and a Potential Cure for AIDS
http://online.wsj.com/article/SB122602394113507555.html
CCR5-Delta32 mutation is strongly associated with primary sclerosing cholangitis
http://www.nature.com/gene/journal/v5/n6/pdf/6364113a.pdf
Gero Hütter
http://en.wikipedia.org/wiki/Gero_H%C3%BCtter
CCR5-delta 32 and the plague
http://www.thetech.org/genetics/ask.php?id=10
The Black Death and AIDS: CCR5-Δ32 in genetics and history
http://qjmed.oxfordjournals.org/content/99/8/497.full.pdf+html
The Evolving Genetics of HIV Can genes stop HIV? by Dr. Robin Kimmel, Stanford University
http://www.thetech.org/genetics/news.php?id=13
Did the End of Smallpox Vaccination Cause the Explosive Spread of HIV?
http://www.sciencedaily.com/releases/2010/05/100517204405.htm
http://news.dxy.cn/bbs/thread/17230518?&keywords=CCR5
Genotyping of CCR5 Alleles.
Polymerase-chain-reaction (PCR) assays reveal the genotyping patterns of different CCR5 alleles and the phenotype of the HIV-1 envelope. Amplification of the homozygous wild-type allele (CCR5+/+) results in a single band of 200 bp. The sample that is homozygous for the CCR5 delta32 allele (CCR5 delta32/delta32) produces a single band of 168 bp. Before stem-cell transplantation (SCT), the patient had a heterozygous genotype (CCR5+/delta32); after transplantation, with ongoing engraftment, the genotype changed to CCR5 delta32/delta32. Samples containing heterozygous alleles produce both bands, plus an additional third band that may be an artifact arising from secondary structures of PCR products. |
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