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【转帖】多西紫杉醇研究进展及市场分析
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多西紫杉醇研究进展及市场分析 日期:2008-06-02| 一、紫杉醇类药物研究进展： 紫杉类药物是红豆杉的树皮或针叶中提取或半合成的新抗肿瘤药物，作用于微管／微管蛋白系统，与其他植物碱不同，是通过促进微管双聚体装配成微管，而且通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G 和M 期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。目前该类药物临床上有紫杉醇和多西紫杉醇(docetaxe1)二种。前者是从红豆杉中分离的天然产品，1992年经FDA批准上市。后者是从欧洲红豆杉提取的非细胞毒性前体化合物lO一脱酰基浆果赤霉素Ⅱ经半合成得到的紫杉类化合物，l 998年获美国FDA 批准，l996年进人我国临床。紫杉醇与多西紫杉醇的结构不同，多西紫杉醇在C10和C13上的酯侧链的特性和构型对于多西紫杉醇的体外抗微管蛋白活性至关重要：其对微管结合部位的亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；作为微管解聚抑制剂，活性是紫杉醇的2倍 在抗瘤活性体外试验中，已证实多西紫杉醇活性是紫杉醇的1．3～12倍，而体内活性总结，二者均对卵巢癌、乳腺癌等肿瘤移植瘤有良好疗效。 二、多西紫杉醇介绍： 1．多西紫杉醇简介： 多西紫杉醇(docetaxel，docetaxo1)商品名Taxtotere，是由Rhone—Poulenc Rorer公司开发的一个半合成紫杉醇衍生物 该产品已由Rhone Poulenc Rorer公司于l995年4月在墨西哥首次上市，现已在英、美、法、意、德、日等主要国家上市，1998年获欧盟和美国FDA 批准进人欧洲及美国市场。 2 药理及药效： 多西紫杉醇属微管解聚抑制剂，作用机制加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂，本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长，这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性太的重要原因。 3．适应证、用法及用量： 本品对乳腺癌、肺癌、卵巢癌有效．对胰腺癌、胃癌、头颈癌等也有效每次剂量75～100mg／m2．静滴l小时，每3周一次。 4．临床应用： 多西紫杉醇在相同的毒性剂量下抗微管解聚的能力较紫杉醇高约1倍，体内实验中对所有移植瘤株活性亦优于紫杉醇。多西紫杉醇的抗瘤谱也较紫杉醇更广 已知紫杉醇对肾、前列腺、胃、结肠直肠等癌和黑色素瘤无效，而多西紫杉醇在常见实体瘤中仅对肾和结肠直肠癌无效。本品对晚期乳腺癌有效率60%，优于其它单种药治疗结果(25% ～53 %)，作为二线或三线治疗晚期乳癌有效率达49%，强于蒽环类药物治疗者。对晚期非a细胞肺癌有效率达31%，对晚期卵巢癌有效率达30%，可和紫杉醇加顺铂治疗方案竞争。体外试验表明，在卵巢癌和乳腺癌细胞中，多西紫杉醇对微管的亲和力比紫杉醇更强，对卵巢癌和乳腺癌细胞杀灭作用的指数比紫杉醇高2．7倍，多西紫杉醇对其他肿瘤的效果分别是胰腺癌好转率为29%，头颈癌44%，胃癌24%。 5．多西紫杉醇专利： 多西紫杉醇未在中国申请专利，1998年11月9日国家药管局受理了法国罗纳普朗克乐安公司的多西紫杉醇及泰素帝注射液的行政保护申请，申请号：A—FR98100614，现已审查结束，经药管局审核查实，泰素帝在该药品行政保护申请日(1 998年1O月6日)前已经在我国进口销售，据此，不符合《药品行政保护条例》第五条第三项的规定；根据《药品行政保护条例》第十一条，作出审查决定，对多西紫杉醇及泰素帝注射液不给予行政保护。 三、多西紫杉醇市场分析 目前我国临床使用的抗肿瘤药物主要以烷化剂、抗代谢药物、植物生物碱和天然药物以及细胞毒类药物为主，经统计《中国医院药品商情》植物生物碱和天然药物在抗肿瘤药物市场中占有36．3%的比例，而且呈逐年上升趋势，而在植物生物碱和天然药物中紫杉醇又占有相当太的比例，占有率最大为23．1%，而且增幅较大，可见紫杉醇在抗肿瘤药物中已占有一定的市场，市场占有率为l3．4%，在抗肿瘤药物金额排序中位居第一位，统计紫杉醇1 997、1998及1999年在我国十太城市入网医院的销售额依次为1370万、2001万和4524万元人民币，较上年增长率分别为46%、1.26%，增幅较大。该药l 999年在我国十四太城市入网医院的销售额为4615万元人民币，其中进口2334万元人民币，国产品销售额为228l万元人民币，可见其进口额仍较大，估算紫杉醇1999年在全国的销售额约为4亿元人民币。 紫杉醇及多西紫杉醇均属植物生物碱和天然药类抗肿瘤药物，紫杉醇已在我国临床广泛应用，国内生产厂家也较多，如中国医学科学院药物研究所实验药厂、北京协和药厂、北京四环制药厂和海南海药实业海口制药厂，而多西紫杉醇目前仍就以进口为主，无国产品问世。 多西紫杉醇每小瓶含主药20mg(O．5m1)或80mg(2m1)，相应的英国市场售价为175和575英镑，日本则分别售24524和83598日元。多西紫杉醇与紫杉醇相比，用药周期相同(3周用药一次，为一疗程)但剂量较后者小，经计算，多西紫杉醇与紫杉醇单价相当，但紫杉醇较多西紫杉醇用量大，因此在治疗总费用方面，多西紫杉醇较紫杉醇小。 |
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