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[交流] 肿瘤免疫治疗那些事儿——PD-1和CAR-T已有8人参与

免疫疗法作为近年来的研究热点，一直都备受关注。作为代表的CAR-T、PD-1/PD-L1更是红透了半边天，今日小编带大家来做个系统的了解。

肿瘤免疫治疗的发展历程

在这小编搜集了一张图，方便查阅，可放大

肿瘤免疫治疗的分类及研发进展

肿瘤免疫治疗可以广义地分为非特异性和肿瘤抗原特异性两大类。非特异性的手段包括免疫检验点阻断和非特异地激活免疫细胞；而肿瘤抗原特异性的方法主要是各种各样的肿瘤疫苗和过继免疫细胞疗法。

真正让肿瘤免疫治疗重新崛起、目前为业界广泛认可的是两类特异性治疗途径：一种是针对免疫检查点的抗体（CTLA-4、PD-1、PD-L1等）;另一种是表达嵌合抗原受体的自体T细胞疗法（CAR-T）。

而魏则西所采用的DC-CIK疗法尽管也属于免疫治疗中的其中一种，但该疗法是非特异的。

（一）免疫检查点抑制剂
免疫检查点，可以简单定义为T细胞表面抑制其激活并参与免疫反应的信号通路。更形象通俗点解释，以PD-1来举例，将T细胞理解成卫士，他们有一套完整的接头方法。

---卫兵随身带着接头工具PD-1，一般情况下，正常细胞会出示自己的证件PD-L1，通过验证后便相安无事。但如果没有证件，T细胞就过去把这个不认识的一般干掉。

---碰到某些肿瘤细胞时，它们会通过造假然后出示PD-L1，但T细胞看不出来，所以癌细胞就行走自如，无人察觉。

而PD-1单抗药物就是通讯员，会上前让卫士停止使用这套接头方法，进而能发现癌细胞的真实身份，再杀掉癌细胞。

漫画选自健康来也
1987 年，科学家们发现：CD4+或 CD8+的 T 细胞表面存在的一种免疫球蛋白，被称之为「细胞毒性淋巴细胞抗原 4，」亦称为「CTLA-4」，但当时对这一球蛋白的功能并不了解。直到2011年美国 FDA 才批准其上市用于晚期黑色素瘤患者的治疗。

随着百时美施贵宝与默沙东的两款PD-1抗体：Opdivo（Nivolumab）和Keytruda（Pembrolizumab）。在2014年底相继获批上市。从当前的临床应用情况来看，PD-1 抗体已领先市场其他免疫治疗产品，被认为是最有实用价值的免疫治疗药品。现已有多家公司参与针对PD-1和PD-L1的单抗开发，竞争尤为激烈。

目前PD-1、PD-L1抗体，在欧美已经批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、头颈部肿瘤、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤等6大肿瘤，在肝癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌等其他十几种肿瘤中也显示出可喜的前景。与此同时，CTLA-4和PD-1单抗的联合治疗试验也在开展中，并取得了阶段性成果。

（二）嵌合抗原受体T细胞疗法CAR-T
CAR-T，嵌合抗原受体T细胞，是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方式之一。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。

免疫学家从患者自身血液收集T细胞，收集之后对T细胞进行基因工程处理，从而在其表面表达能够识别特异性肿瘤抗原的特殊受体，这种受体被称为嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR），同时在受体的胞内段加上引起T细胞活化的信号传递区域。CAR是一种蛋白质受体，可使T细胞识别肿瘤细胞表面的特定蛋白质（抗原），表达CAR的T细胞可识别并结合肿瘤抗原，进而攻击肿瘤细胞。

这种表达CAR的T细胞便被称为CAR-T。经过设计的CAR-T细胞可在实验室培养生长，达到数十亿之多将扩增后的CAR-T细胞注入到患者体内，注入之后的T细胞也会在患者体内增殖，并杀死具有相应特异性抗原的肿瘤细胞。从目前的临床研究上看，CAR-T在淋巴癌和白血病等肿瘤患者身上疗效尤为显著，而在实体瘤上效果不佳。

花旗银行分析师认为，肿瘤免疫治疗在10年内有潜力成为一个350亿美元的市场。这是基于一系列乐观的假设：适应症扩大到主要癌症种类，联合治疗能支持高昂价格模式并扩展适应症，及延长治疗周期。

在中国，2014年3月18日国家卫计委在启动重大新药创制科技重大专项2015年度课题申报工作的通知中，明确将PD-1丶PD-L1和CTLA-4列为肿瘤免疫重要新靶点。

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