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失血性休克动物模型药理指标
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需要建立一个失血性休克动物模型，请问如果是测血中哪些指标可以反映休克程度，相关的指标也可以。需要购买那些试剂盒？用什么仪器测？很急，谢谢各位虫友！ [ Last edited by 有爱的日子 on 2009-1-9 at 16:42 ] |
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有爱的日子(金币+2,VIP+0):感谢，这是一篇相关文献，我想测血中的具体哪些指标？文献我也下了不少，还是谢谢您：）
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能否对严重失血性休克进行有效的复苏是血液代用品药效学评价的一个重要内容。迄今 已建立和使用了多种休克模型，包括控压模型［1］、控容模型［2］及控碱缺 模型［3］等。由于休克是缺血、缺氧和代谢紊乱的综合表现，因此这些仅基于一项 指标的动物模型不够准确和全面；另外，由于动物对某一指标耐受性的个体差异，模型的重 现性也不够理想。针对这些不足，本文以活存时间作为衡量休克程度的标准，建立了一种新 型大鼠失血性休克模型，并对其性能进行了较详细的研究。 1 材料和方法 1．1 实验动物 雄性Wistar大鼠，体重(299±12)g。 1．2 模型制备 1．2．1 诱导休克 大鼠腹腔注射戊巴比妥钠麻醉(50 mg／kg.w)。外颈 静脉插管，注入肝素钠抗凝(1 000 IU／kg)，颈动脉插管用于动脉压的监测。股动脉插管 用于放血和采集血样。利用自制保温装置控制大鼠麻醉态体温在(35±1）℃放血过程持续60 min，采用双阶段放血方式,前40 min为梯度放血期。分别按9 ml／(kg.10 min)、6．0 ml /(kg.10 min) 5.0 ml/(kg.10 min)和2．5 ml/(kg.10 min)的速率放血。本阶段的累计 失血量达总血量的40％(按56 ml／kg计算［4］)，平均动脉压(mean arterial pres ser，MAP)通常降至4.0 kPa左右。后20 min为血量调节期。大鼠失血40％后5～10 min收缩 压可回升到8．0 kPa，此时开始慢速放血，并进行指标监测。待MAP降至(4．0±0．7)kPa ，且动脉血碱剩余(base excess，BE)达(-12±1)mmol／L即为放血终点。1．2．2 指标观测 采用NIHON KOHDEN多道生理记录仪对MAP、心率、体温 等进行连续监测；采用 AVL OMNITM3型血气仪对动脉血氧血气进行定时测定。 1．3 有效性评价方法 按上述方法制备休克模型，30 min后动物被随机分为两个复苏组：(1)全血组(n＝8 )。输入100％失血量的大鼠自身抗凝全血；(2) Ringer’s溶液组(n＝8)。输入100％失 血量的乳酸Ringer’s溶液(LR)。输后定时进行各项指标的观测，观察活存。 1．4 统计分析 应用SAS软件包，运用带有两个协变量的具有重复测量设计的混合模型进行数据分析［ 5］,结果用均数±标准差（±s）表示。 2 结果 2．1 模型制备 模型的制备由诱导体克和指标观测两部分组成。前一部分的目的是根据不同个体调节适 宜的放血量，从而消除个体差异，保证休克程度的均一、稳定；后一部分的目的则是观测生 理指标的变化并记录活存时间。该模型的设计思路是通过生理指标的监控来调节放血量，进而实现对活存时间的控制。大量结果证明，尽管多项指标对于活存时间的调控都具有参考 价值，但MAP和BE则尤为重要。根据模型使用的需要，失血终点被确定为 MAP＝（4．0±0 ．7）kPa，且BE＝(-12．3 ±1．5)mmol/L。该条件下大鼠的平均活存时间为（138±27） min(表1)。活存时间分布较为集中，表明失血后动物的生理状态和休克的程度都相 当一致，模型的重现性较好。 Tab．1 Responses of vital parametersto hemorrhage(±s，n=14) Parameters Baseline Endpoint MAP(kPa) 17．6±1．3 4．0±0．7 Heart rate(beats／min) 455±18 336±33 Temperature(℃) 34．7±0．6 33．1±1．1 PaO2(kPa) 12．0±0．5 15．7±1．4 PaCO2(kPa) 6．1±0．5 3．4±0．7 CtHb(g/dL) 14．4±1．0 11．7±0．8 pH 7．394±0．025 7．306±0．047 BE(mmol/L) 1．7±2．1 -12．3±1．5 Blood loss(％total volume) 50．6±5．5 Survival time(min) 138±27 2．2 模型有效性验征 利用该模型比较了全血和LR溶液的复苏效果(图1～3)。两个实验组在失血前和失血终 点各项指标均无统计性差异，复苏30 min后则在MAP、PaO2、及 BE等指标上均显现出显著 性差异(P均<0．01)。全血在提升MAP,恢复气体交换和纠正酸中毒等方面的性能均明显 优于LR溶液，两组动物24 h存活率分别为100％和15％。这表明该模型能够客观地反映不同 复苏液的抗体克性能，有效性较好。 Fig.1 MAP responses following t reatment of blood and LR solution(±s) . P<0.05,. . P<0.01, vs LR so lution Fig.2 BE responses following tr eatment of blood and LR solution(±s) . . P<0.01, vs LR solution Fig.3 PaO2 responses following tr eatment of blood and LR solution(±s) * P<0.05, **P<0.01, vs whole blo od 3 讨论 为了准确评价血液代用品的抗休克性能，要求 采用的休克模型性能稳定、程度适中。传 统的失血性休克模型均是用某一生理指标(如 MAP、血容量、BE等)来统一体克的严重程度。 我们认为，在放血方式一定的条件下，活存时间能够综合反映低血容量状态下动物各器官及 其功能的受损程度，是缺血、缺氧和代谢性酸碱失衡的综合体现，以活存时间作为评价休克 程度的标准更为客观、合理。据此，我们设计并制备了这种新型大鼠失血性休克模型。该模 型与已有模型的差别就在于其制备过程中通过对MAP和BE的监控来实现对失血量的微调，从 而减小了个体差异。血液代用品的生物功效包括载氧、扩容和恢复酸碱平衡等多个方面，为 此我们将该模型设计成严重失血性休克模型(平均失血量50．6％，平均活存时间138 mi n)， 以便全面考察其性能并突出其与非载氧型复苏液的差异。全血与 LR溶液的复苏结果证明该 模型能够正确反映复苏液性能，重现性和有效性较好。 |
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