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低能量放射性同位素碳-14、氚在药物吸收、分布、代谢和排泄（ADME）研究中的应用
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新药研发过程中，关键需要评估药物在动物和人体内的吸收、分布、代谢和排泄，从而评价药物在生物系统中的安全性和有效性。ADME研究的关键是比较药物引入系统的总量，即给药量，和系统最终回收的药量，即排泄量之间的物料平衡研究。目前，药物科学家通常使用动物 (啮齿类、狗和猴) 做药物毒理学和ADME评估研究，然后将动物研究的数据作为药物对人体的安全性和有效性的评价基础。 氚和碳-14是药物代谢和物料平衡研究中最常使用的低能量放射性同位素。14C直接标记到药物分子上具有极好的化学和物理稳定性，是放射性同位素标记药物的最佳选择。3H标记一般不常用，因为3H和1H之间常会发生同位素交换；而且放射性计数效率也低。然而，由于氚放射性标记技术简单，而14C标记化合物一般合成较困难并有时无法获得，所以在早期研发阶段，有时还是会采用3H标记化合物。药物一旦经特定的给药途径进入动物或者人体内，则可以通过检测放射性活度的方法评价药物的ADME特性。如果不使用低能量放射性同位素标记化合物，在给药量和回收量之间想尽可能取得较好的物料平衡数据是相当困难的，除非受试药物不会产生代谢产物，并且能够被定量测定。除此之外，如果不使用低能量放射性同位素标记化合物，阐明药物的定量代谢物谱和相关代谢途径也几乎是不可能的。  ADME.jpg |
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2016-12-08 12:29:48, 54.05 K
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