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【调剂】北京石油化工学院2024年16个专业接受调剂
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淡风溶月

金虫 (初入文坛)

[求助] 生物利用度大于100%

请教各位大牛，本人做的一个药物在大鼠体上做了口服和静脉的PK。静脉的给药剂量是口服的1/5，算出来的结果发现生物利用度大于100%，为106%，急，怎么解释？哪儿出问题了？
注：
1，F算法：用wennonlin算的AUC0到无穷，口服的除以静脉的AUC,再除以5得到F。算法是否有问题？
2，该药物有一个活性代谢产物，活性代谢产物的F值应该怎么计算？
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1楼2012-11-08 16:37:15
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swordyong

木虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

感谢参与，应助指数 +1
大于100%是可以理解的，因为在中间测定会有误差的！你的试验是在 同一个体身上开展的？
算法应该是没有问题的。
活性代谢产物F 和前药计算是一样的！两者的AUC相比！换算！
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2楼2012-11-09 14:19:09
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liuzhaomin

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

感谢参与，应助指数 +1
会不会是口服的给药剂量已经不是线性动力学的剂量了
可以试着静注和口服在同一个剂量下考察
还有最好5-6只动物  动物的个体差异也会导致生物利用度的不同
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3楼2012-11-09 21:27:16
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淡风溶月

金虫 (初入文坛)
引用回帖:
3楼: Originally posted by liuzhaomin at 2012-11-09 21:27:16
会不会是口服的给药剂量已经不是线性动力学的剂量了
可以试着静注和口服在同一个剂量下考察
还有最好5-6只动物  动物的个体差异也会导致生物利用度的不同

非常感谢。该药物还没有考察过线性的剂量范围，有可能该药不是线性的动力学特征。
静脉如果和口服在同一个剂量下的话，静脉的Cmax会高出很多，大鼠有可能中毒了。
这次是预实验，所以只做了两只大鼠，还要做正式的实验，就是困惑需不需要调整实验方案了。
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4楼2012-11-13 16:00:41
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淡风溶月

金虫 (初入文坛)
引用回帖:
2楼: Originally posted by swordyong at 2012-11-09 14:19:09
大于100%是可以理解的，因为在中间测定会有误差的！你的试验是在 同一个体身上开展的？
算法应该是没有问题的。
活性代谢产物F 和前药计算是一样的！两者的AUC相比！换算！

不是在同一个体身上展开的，先做的口服，后做的静脉。不过F大于100%不合理啊，申报新药肯定通不过。
测定活性代谢产物的F值需要分别静脉和口服给予代谢产物后再算吗？还是直接用给予前药后得到的代谢产物浓度计算？感觉后一种方法计算的F值说不清楚啊
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5楼2012-11-13 16:06:28
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swordyong

木虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

引用回帖:
5楼: Originally posted by 淡风溶月 at 2012-11-13 16:06:28
不是在同一个体身上展开的，先做的口服，后做的静脉。不过F大于100%不合理啊，申报新药肯定通不过。
测定活性代谢产物的F值需要分别静脉和口服给予代谢产物后再算吗？还是直接用给予前药后得到的代谢产物浓度计算 ...

测定活性代谢产物的F值 依据你的药物是不是以前药给药 例如贝那普利，直接用给予前药后得到的代谢产物浓度计算；反之以活性代谢产物给药，则以静脉和口服给予代谢产物后再算！
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6楼2012-11-14 20:18:11
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swordyong

木虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

引用回帖:
5楼: Originally posted by 淡风溶月 at 2012-11-13 16:06:28
不是在同一个体身上展开的，先做的口服，后做的静脉。不过F大于100%不合理啊，申报新药肯定通不过。
测定活性代谢产物的F值需要分别静脉和口服给予代谢产物后再算吗？还是直接用给予前药后得到的代谢产物浓度计算 ...

申报新药 要看哪注册为那一类了 并不是F大于100%就不通过的！
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7楼2012-11-14 20:20:38
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匿名

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8楼2012-11-16 21:06:17
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淡风溶月

金虫 (初入文坛)
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8楼: Originally posted by 涂亮星1 at 2012-11-16 21:06:17
AUC到t 与AUC到无穷的比值是多少啊，这个很重要。

口服98%，静脉93%
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9楼2012-11-17 00:52:12
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淡风溶月

金虫 (初入文坛)
引用回帖:
7楼: Originally posted by swordyong at 2012-11-14 20:20:38
申报新药 要看哪注册为那一类了 并不是F大于100%就不通过的！...

谢谢，请具体说明一下。
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10楼2012-11-17 00:53:18
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