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星河????

新虫 (初入文坛)

[交流] 动物模型 | 心房颤动的常见构建方法

心房颤动(atrial fibrillation,AF)简称房颤,是指规则有序的心房电活动丧失,代之以快速无序的颤动波,是严重的心房电活动紊乱。我国房颤患者约1000万,房颤患病率约为0.61%,随着年龄增长患病率增加,80岁以上人群的房颤患病率高达7.5%。目前房颤的内科治疗包括药物保守治疗和导管消融。药物保守治疗包括口服给药和静脉用药,主要通过控制患者心室率和抗凝药预防血栓形成进行治疗,但不作为房颤治疗的最优选择。外科治疗的方法主要有经典迷宫手术、改良迷宫手术、微创房颤消融及杂交手术等。但房颤在临床的治疗效果仍不容乐观,主要原因在于房颤发病机制至今尚未完全阐明。构建符合临床特征的房颤动物模型,刻不容缓。

动物的选择

目前用于房颤模型制备的动物有犬、兔、羊、猪等。

造模方法

一、犬快速起搏房颤模型

犬的心率约为90~160次/min,心脏较大,是快速起搏模型中最常用的动物。犬的起搏频率大多在400~600次/min,起搏电压多为2倍阈值。

1

慢性房颤模型

该模型有心内膜起搏和心外膜起搏两种方式。

造模方法1:心内膜起搏,起搏器的电极经颈静脉置入心脏,J型电极用于单独心房起搏。实验人员将起搏器的电极分别放在右心室尖端和右心耳,起搏频率分别为80次/min和400次/min,1周左右可成功诱导房颤。

造模方法2:心外膜起搏,第四肋间进胸,在右心房置入电极,以600次/min的频率起搏4周,房颤的诱导率为83.3%。

Tips:单独心房起搏时,常给予犬地高辛0.25mg/d控制心室率。

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急性房颤模型

造模方法1:犬的左、右心房,左上、下肺静脉,右上、下肺静脉等6个部位分别缝上电极,对左心房给予1200次/min,2倍阈值的刺激6h,期间用S1S1模式刺激6个位点以诱导房颤。

造模方法2:对犬用2~4V电压、20Hz频率、0.1ms脉宽分别刺激左右迷走神经干,期间在心房和肺静脉处用S1S1刺激可成功诱导房颤。

二、兔快速起搏房颤模型

兔的心率约为180~300次/min,房颤模型通常采用单独心房起搏,起搏频率为600~1200次/min。

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慢性房颤模型

造模方法1:心内膜起搏,对兔行颈部正中切口,将兔子血气pH值维持在7.35~7.45,在X线指引下,电极从右侧颈静脉置入右心房,以600次/min的频率起搏,进行持续1周的刺激后,6只兔中有2只发生房颤。

造模方法2:心外膜起搏,可从肋间或胸骨正中切开暴露心脏。实验人员将电极缝在左心房,起搏4周(刺激电压6V、脉宽1.0ms、频率1000次/min)能成功诱导房颤;电极也可缝在右心房,以600次/min的频率起搏1周,8只兔中有6只出现房颤。

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急性房颤模型

兔在急性房颤模型中的应用较多。

造模方法:用2倍阈值,2ms脉宽,500~600次/min的快速起搏刺激3h,房颤的诱导成功率为66.7%。

三、羊快速起搏房颤模型

羊的正常心率约为70~80次/min。

造模方法:从颈静脉将电极置入心房,以50Hz频率,2~3倍阈值,间隔1s的刺激进行起搏,诱发房颤。

Tips:实验人员对比了犬、猪、羊的快速起搏,发现猪不适合制作房颤模型,犬的房颤会发展成心力衰竭或者左心室纤维化,而羊的房颤不会出现心室功能紊乱。

总结

经不断摸索,我司已构建成熟的心房颤动动物模型。造模方法操作简便、成功率高、趋近真实、耗资低廉的优点,从而为该病的研究提供了坚实的物质基础和实验平台。
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