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多肽固相合成的基础条件和新手常犯的三个错误
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多肽固相合成的基础条件介绍 固相合成发展至今，其工艺相对成熟，对于大多数多肽合成来说产量较为稳定，收率较高，但若要进行固相合成，也需要满足一些条件: 1)通常将多肽一末端键合到固相载体上,以使肽链延长; 2)对暂不参与形成化学键的基团加以保护反应完成后再脱除保护基; 3)对参与形成酰胺键的羧基必须进行活化。 4)用适合的试剂将目的标从载体上切割下来。 其中载体的选择关系到反应溶剂的选择，关系着切割后多肽末端带有何种基团，他关系到溶剂的扩散速度，影响固相接肽反应的速度和合成量等问题，是重点考虑的方面，保护基的选择关系到产物的得率与纯度,a氨基的保护基要能在温和条件下除去，同时过程中不能除去侧链上的保护基，而侧链上的保护基需要在目的肽全合成后脱去，寻找新型的保护基也是固相合成的重要部分。 缩合剂的选择也十分关键，直接影响到成酰胺键的速度，以及消旋化的问题等一些副反应的发生。选择一种好的缩合剂体系可以缩短合成时间，提高合成肽纯度,确保合成肽的活性。 ---------------------------- 新手常犯的三个错误 一：合成时间越长越好 多肽合成的效率经过多年的摸索和优化，每一步的合成效率在短时间内都能达到99%以上，过长的反应时间对正面的反应产率提高非常有限，却大大增加了副反应发生的机率，所以过长的反应时间并不好。 二：氨基酸的侧链保护都一样 带有活泼侧链的氨基酸在合成中需要保护，根据侧链的不同，保护基也有不同的选择。选择适当的保护基可以有效地减少合成的难度。 三：万能的切肽试剂 大部分的多肽都可以用一套切肽试剂的组合从树脂上切下来，而对于有特殊侧链保护的氨基酸，往往需要调整这种组合，而对于没有侧链保护的多肽序列，是需要加入98%TFA和2%水的溶液就可以完成，要灵活运用切肽试剂的组合。 |
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